胸外科化疗常用方案之铂类技术方案.ppt

胸外科常用化疗方案之铂类 河北医科大学第四医院胸五科 徐延昭 胸外科是以诊治食管、肺、纵隔良恶性疾病为主的学科。 对于胸外科常见的恶性肿瘤中(如食管癌、贲门癌、肺癌)，所用的化疗方案中一般都包含有铂类。 常用的铂类有顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂等。 第一代铂类：顺 铂 顺铂(cisplatin。DDP)：顺铂于1969年发现具有抗癌活性，1978年投入美国市场。顺铂此作用的发现具有划时代的意义。 目前在美国、加拿大等西方国家的癌症治疗药物中，顺铂在食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、甲状腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、骨肉瘤等18种癌症中被推荐为首选药物。 此外，顺铂在许多癌症的治疗中还可用做次选药物。 作用机制： 顺铂为铂的金属络合物，主要作用靶点为DNA，形成DDP-DNA复合物，阻止复制和转录，导致细胞凋亡；此外，还可以通过与富含G的RAN结合，阻止其逆转录。属于周期非特异性药物。 主要此作用决定了其抗癌作用强、活性高。 特点之优点： 1、其抗癌作用强、抗癌活性高。 2、毒性谱与其它药物有所不同，易于其它抗癌药配伍。 3、与其它抗癌药物少有交叉耐药，利于临床联合用药。 4、具有较广的抗癌谱。 特点之缺点： 1、较多的毒副反应。 2、对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠癌。 3、易产生耐药性。 4、水溶性小，在体内不易代谢，需水化。 毒副作用： 为剂量限制性毒性，包括：肾毒性、神经毒性、耳毒性、消化道毒性和骨髓抑制， 由于顺铂抗肿瘤效应取决于药物的浓度，即短时间内每次给药的浓度越高则疗效越好，然而大剂量顺铂的抗肿瘤效果越好，其副作用也就越大。 因此，化疗前后大量水化可以在某种程度上减轻毒副作用。 第二代铂类：卡铂、奈达铂 卡 铂 卡铂（CBP）是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey 公司合作开发的第二代铂类抗癌药物。CBP于1986年最先在美国上市，后又在欧洲、日本等地上市，而我国却于1990年才成功开发。 由于其副作用小，疗效和顺铂差不多，因此在西方国家中迅速被市场认同，每年呈递增趋势，用量很快超过顺铂。 卡铂可做为治疗下述癌种的首选药物( 联合用药) : NSCLC 、SCLC 、肝胚细胞瘤、卵巢癌( 上皮) 、胚细胞瘤等。 它还可以作为下列癌种的次选药物: 子宫颈癌、子宫内膜癌、生殖细胞瘤、肾瘤、膀胧癌、头颈部癌、成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤等。 特点： 1、化学稳定性好，溶解度为16mg/ml，比顺铂高16倍。 2、除造血系统外，其他毒副作用与顺铂相似但低于顺铂。主要毒副作用是骨髓抑制，表现为短暂性的外周血小板减少。通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。 3、作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药(交叉度90%)。 4、与非铂类抗癌药物无交叉耐药性。因此，它同样可以与多种抗癌药物联合使用。 奈达铂 奈达铂( nedaplatin，NDP; 顺甘醇酸二氨合铂) 是日本盐野义制药公司开发的第2代铂类抗肿瘤药， 1995 年在日本首次获准上市。 2004年9月江苏奥赛康药业有限公司在国内上市国产注射用奈达铂－“奥先达”。 目前，NDP主要用于头颈部肿瘤、肺癌、子宫癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌等，单药及联合化疗、放疗显示出了良好的抗肿瘤活性。 特点： 1、具有抗瘤谱广 2、联合化疗面宽 3、联合放疗增效 4、与顺铂无交叉耐药性 5、不良反应低 NDP作用机制与顺铂类似，进入细胞后，形成离子型活性物质，与DNA 结合，并抑制DNA 复制，从而产生抗肿瘤活性。 NDP在消化系统、肝肾功能损害方面的不良反应比其它铂类制剂明显低，而骨髓抑制不良反应高于其它铂类制剂。（与顺铂、卡铂、奥沙利铂等铂类比较）。 近几年随着奥先达等国产奈达铂的上市及国内外对于奈达铂的广泛应用，上述结论得到进一步的验证，奈达铂的广谱低毒特性已成为共识。 近年，不少文献报道证实，NDP 联合化疗/放疗对于治疗头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、食管癌、宫颈癌方面疗效较好，且耐受性良好，给临床医生提供了新的治疗手段，值得临床进一步研究应用。 但由于奈达铂应用时间相对较短，缺少大样本研究数据，因此，在世界范围内未被完全接受。 此外，Ⅲ-Ⅳ度白细胞、血小板低下是奈达铂临床应用不容忽视的问题，如何有效的预防骨髓抑制的发生是今后需要进一步解决的问题。 可能以后，奈达铂会得到与顺铂、卡铂一样广泛