自身抗体特点与临分析.pptVIP

自身抗体特点与临床应用趋势 南海区人民医院检验科 赵学峰 自身免疫性疾病的简单印象 自身免疫性疾病（Autoimmune disease,AID) 是一组异质性、以机体免疫系统攻击自身的一种或多种成分，导致器官和组织损伤为特征的疾病 遗传因素是AID的发病基础，如HLA-B27与强直性脊柱炎 环境因素是诱因 吸烟与PBC、RA、SLE的显著相关性 指甲油中芳香酯类与PBC发病密切相关 饮食碘摄入与甲低 其它的如紫外线、致病微生物等 存在自身抗体是特征，但是一种疾病可有多种自身抗体、敏感性特异性低下、种类繁多是AID的普遍表现 自身免疫疾病的特征 可测得高效价自身抗体或自身应答性T淋巴细胞，还有高水平r球蛋白 病损部位有变性的免疫球蛋白沉积 可复制出相似的动物模型 病程发作与缓解交替出现，仅少数为自限 有遗传倾向 女性多于男性，老年多于青少年 应用免疫抑制药物有效 主要的自身免疫疾病 自身免疫疾病的两大类 (一）器官特异性AID： I型DM 甲亢、甲低 阿迪森氏病（肾上腺机能低下） 原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎 自身免疫性肾小球肾炎 神经系统的多发性硬化 眼科的黄斑病、肺部的色素沉积症等 自身免疫疾病的两大类 （二）多系统表现的AID 多器官有炎症表现 临床表现和病程多变，症状集中于血液学、关节、皮肤、肾脏等 存在多种自身抗体，其或是致病因子 临床诊断是症状与实验室检查的结合 ANA的检出率可能是最高的 自身抗体的固有特点 自身抗体的生物异质性 自身抗体的亲和力、抗原决定族识别、AAB类型，造成实验室间、方法学间、疾病不同进程间不一致 不同人种出现频率、临床表现关联度、抗原表位识别有较大差异 敏感性与特异性难以俱佳，定量测定可以方便解释 正确解释结果，考虑反应强度、就诊者心情 自身抗体检测常用的方法 间接免疫荧光法（IIF/IFA) 初筛、主观、经验要求高，完整细胞制片、抗原谱广 免疫斑点、免疫印迹法 ELISA:依赖抗原纯度 ELISpot：主要测定细胞免疫 流式细胞术： 液相芯片：基于流式细胞的鞘流技术、微珠的制备技艺与抗原抗体反应的高度特异性 抗体微阵（抗体芯片）：早先的肿瘤标志物抗体芯片，技术上仍有待突破 2009年我国102家医院自身抗体室间质量评价分析李丽君等，中华医学检验杂志，2012,35:265-270（协和医院风湿免疫科） 日本MBL公司的质控品，以其结果为参考 ENA和CCP的定性结果很好（ELISA或DB法） ANA（80.8%） ds-DNA（81.2%） AMA（86.3%） ENA（95.9%） CCP（93.1%） 间接免疫荧光法中，ANA滴度测定正确率低，901和902样本仅为12.7%和7.6% 间接免疫荧光法中，CCP波动范围大，921（10-419U/ml），923号样本（15.3-418.5U/ml) 2006-2011年中国实验室自身抗体室间质控评价张瑞等，中华医学检验杂志，2012,35:271-276（卫生部临检中心） ANA：采用IIF法占82%，正确率96%， 采用ELISA法占16%，正确率90% ANA滴度报告不甚理想 ENA和ds-DNA报告正确率均大于90% 2012年美国CAP报告 ENA抗体谱 ELISA法：46.3%，↓ 液相芯片：40.5%，↑ ID: 6.3% 免疫印迹：2.1% 其 它： 4.7% 关于间接免疫荧光法与免疫印迹法的比较协和医院 李永哲 自身抗体对临床的帮助 1、对于疾病的早期诊断、发病阻滞 症状前几年就出现、利于观察、防止诱发 如：TG-Ab对甲低的预示、ICA对I型DM的预示等 2、诊断与鉴别诊断 早诊早治预后好、迟治误诊代价高 如：RA的早期治疗很重要； 3、疾病进展的预示与监测 自身抗体在临床应用时的困惑 1、方法学太敏感、临界值设置过低 根据自身免疫性疾病多指标+、敏感性低特点解释 根据定量或阳性程度来解释 自身抗体在临床应用时的困惑 2、非特异性吸附 稀释较大比例，常见的1:100稀释 3、了解正常、孕妇、感染时出现的阳性率 间隔一定时间段再测 是否记得磷脂综合症的诊断标准？（12周相隔） 4、临床发病前期 DM自身抗体：3-7年出现 TG-Ab：2-10年发现 5、不同的方法学、不同的抗体类