肌萎缩性脊髓侧索硬化症解析.pptVIP

大约75%的患者经历四肢起病 上运动神经受影响的症状 肌肉僵硬和痉挛 夸张的反射（反射亢进） 过度的呕吐反射 下运动神经退化的症状 肌肉弱化和萎缩 肌肉痉挛 肌束颤动（肌肉在皮肤下抽搐） 晚期 吸入性肺炎加重 很难保持正常体重 可能通过插管进食 呼吸开始弱化 病程 病程慢： 40岁以下、轻度肥胖、并只有一肢起病、主要由上运动神经元影响的病人 病程快： 延髓起病、呼吸系统起病或前额叶痴呆起病的病人 易发病人群 （一）ALS的遗传学基础 （1）显性遗传的成年发病型ALS致病基因 至少有六个，但只有位于21q22.1的铜锌超氧化物歧化酶基因已被确定，这一基因突占家族性ALS发病的20％，另外的80％家族性ALS病例的发病基因不相关联地出现在各个家系中。 铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）突变 突变的SOD1蛋白又是如何是运动神经死亡的呢 1突变SOD1蛋白只有在非神经元细胞中造成损害后，才对运动神经元有毒性。 2SOD1基因的突变致使基因获得了一个新的功能，而这一功能对运动神经元内具有致死的毒性。 3突变SOD1的聚合出现在神经系统中，导致氧化压力重要细胞蛋白耗竭以及蛋白酶体和伴侣蛋白功能的紊乱，使运动神经原细胞死亡。 （2）青少年发病的ALS基因 （3）非典型性ALS （二）散发型ALS 1谷氨酸运输体的缺失 2神经丝在细胞体内和运动神经轴突近端的异常堆积 3血管内皮生长因子 4睫状神经营