细胞通讯详解.ppt

细胞通讯 主要内容 细胞通讯与细胞转导系统 通过细胞表面受体介导的“信号”传递 一种新的细胞通讯方式 细胞通讯（cell communication） 定义：一个细胞发出信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体作用,然后通过细胞信号转导产生细胞内一系列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 一、细胞通讯的方式（三种） 1. 细胞通过分泌化学信号进行细胞间相互通讯—这是多细胞生物包括动物和植物最普遍采用的通讯方式。 细胞分泌化学信号的作用方式 （1）内分泌：由内分泌细胞分泌信号（激素） 到血液中血液循环作用于靶细胞。 （2）旁分泌：细胞分泌局部化学介质到细胞外液中， 经过局部扩散作用—作用于靶细胞。 （3）自分泌：细胞对自身产生的分泌物质产生反 应。 （4） 通过化学突触传递神经信号： 二、细胞通讯的反应过程 细胞识别定义： 细胞通讯的六个基本步骤: 三、细胞的信号分子与受体 Exosomes的背景 外体含有反映其来源细胞生理状态的多种蛋白质、microRNAs及mRNAs，为疾病诊断提供了丰富的生物学标志物。外体介导细胞间蛋白、 microRNAs及mRNAs及信号分子的转移为其用于临床治疗提供了应用前景。 1.2 Exosomes是由MVB与质膜发生融合，并释放 到胞外的小囊泡体。 其直径为40～100 nm，由磷脂双分子层包围，密度在1.13 g/ml到1.19 g/ml之间，在电镜下呈典型的“盘杯”状。 Exosomes的特性 (1)直径为40—100 nm； (2)具有来源细胞的胞质和脂质胞膜成分； (3)密度为1.13～1.19g／mL； (4)可通过超速离心获得； (5)含有其来源细胞的特异性蛋白及外体相关蛋白质，如CD9、CD81、CD63、Alix等 最近Ashim等在研究肿瘤细胞来源的Exosomes时,发现表达MICA/B分子的Exosomes，同样介导NKG2D受体的内化而下调NKG2D受体的表达，从而抑制了NK细胞的细胞毒作用。 谢 谢！ 请大家批评指正！ 谢 谢！ 请批评指正 无活性与有活性的酪氨酸激酶性受体的结构模式图解 P P P P P P 活性受体 酪氨酸激酶 磷酸化的Tyr残基 酪氨酸 激酶区 生长因子 结合部位 无活性受体酪氨酸激酶 磷酸化 Tyr 激酶区 无活性的受体酪氨酸激酶 胞外区 细胞质溶质 质膜 P P P P P P 磷酸化 激活的受体酪氨酸激酶 磷酸化的Tyr残基 胞外信号传入胞内 P P P P P P 信号蛋白 结合胞内 二体型信号分子 配体/受体结合 激活Tyr激酶活性 受体酪氨酸激酶被激活后形成胞内信号传递复合物的过程图解 衔接蛋白：生长因子受体蛋白2（Grb2），具有与磷酸化酪氨酸结合位点（SH2），同时具有与Ras激活蛋白的结合位点（SH3） 。 Ras激活蛋白：Sos蛋白是编码鸟苷释放蛋白的基因Sos的产物。 Sos蛋白可被Grb2蛋白激活，激活的 Sos蛋白再激活Ras蛋白。 3、 Ras蛋白的激活 二体型信号分子 衔接蛋白 Ras激活蛋白 胞外区 细胞质溶质 质膜 P P P P P P 激活的 Tyr激酶 Ras蛋白在受体酪氨酸激酶所激起的磷酸化级联反应中的作用图解 GTP GTP GDP GDP 激活的Ras蛋白 失活的 Ras蛋白 信号传送方向 细胞增殖 Raf蛋白：为MAPKKK，是MAP激酶激酶的激酶。是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，Ras蛋白激活后能够与其结合并激活它。 MAP：有丝分裂原活化蛋白。 MEK：为MAPKK，是MAP激酶的激酶。 MAPK：有丝分裂原活化蛋白激酶。进入核促进靶基因转录 4 、激活MAP激酶磷酸化级联反应。 活化受体RTK 结合生长因子后，受体二聚化 导致自身磷酸化 Grb2 含有SH2区的生长因子连接蛋白 SH3 SOS吸引到细胞膜 Ras—GDP 活化Raf 激活MEK(MAPKK) 胞浆蛋白磷酸化 进入核促进靶基因转录 EGF、PDGF等生长因子 Ras—GTP(有活性) Ras蛋白的激活与信号转导： MAPK Ras蛋白的激活与信号转导： 细胞外信号 受体 adaptor Ras MEK MAPK 转录因子 激活靶基因 细胞应答 Sos Raf 进入细胞核 激素 生长因子 G蛋白关联的受体蛋白 二脂酰甘油 衔接蛋白 Ras激活蛋白 Ras蛋白 蛋白质激酶 I, II, III (磷酸化 级联反应) C激酶 钙调蛋白 磷脂酶C IP3 Ca2+ CAM激酶 靶蛋白 G-蛋白 腺苷酸环化酶 基因调节蛋白 A激酶 cAMP 细胞内的4条信号传递途径 酪氨酸