细胞因子和细胞因子受体详解.ppt

概述 概念： 研究历史： 来源：正常细胞、癌细胞、基因工程 细胞因子研究历史 IL-2对T细胞的作用 为了实现这样的天方夜谭，迪尔医生在全世界找到了232名志愿者，他们的骨髓可以与布朗匹配。随后，对他们进行基因检测，试图寻找特定的突变。迪尔医生的实验室将支付这笔40美金/人的检测费用。 　　寻找骨髓源的过程中，上天对布朗表现出更多的是仁慈。第61位捐献者带来了福音。找到合适的骨髓源后，他在医院中接受了两次骨髓干细胞移植手术。 　　这一次，布朗的命运豁然转折，使他成为了千万分之一的幸运儿。 　　移植的干细胞在布朗体内发挥了应有的作用，源源不断地产生新细胞，重建起具有CCR5受体缺失的免疫系统。这意味着，HIV病毒在他体内渐渐走投无路。 　　2010年，布朗体内的HIV病毒已被彻底清除，他成为了艾滋病根治的第一人。 　　这是人类战胜艾滋病的首个案例，打破了“艾滋病不可治愈”的神话。尽管这项成功难以复制，它仍为艾滋病研究带来了希望和信心。 　　布朗也因此成为了医学界的明星人物。  （二）细胞因子受体的几个特点1.细胞因子受体共用链  两个或更多细胞因子受体亚单位组成异聚或多聚体形式，包括特异性配体结合链和一个参与信号转导链。 IL-2受体 IL-2受体家族 gC突变导致T细胞发育障碍 细胞因子信号转导通路 固有免疫与禽流感 细胞因子与治疗 补充疗法 阻断疗法 细胞因子及受体药物研发及应用 IL: IL-2:IL-11；IL-12；IL-1Ra 干扰素：IFN-a；IFN-r 集落刺激因子：GM-CSF;G-CSF;M-CSF；EPO 细胞因子及受体为靶点：FDA批准的单抗有42种，针对细胞因子与受体的有8种,如针对VEGF、EGFR、TNF、IL12/23、IL-6、IL-17a等 关键科学问题和展望 体内复杂的细胞因子网络 细胞因子与疾病的因果关系 立题背景 CTRP4简介 CTRP4简介 CTRP4简介 真核表达质粒构建及表达效果验证 双荧光素酶报告基因筛选 我们得到了一个具有典型信号肽结构，可以活化NF-kappaB炎症信号通路的新基因。 下一步的工作？ CTRP4 与 NF-kappaB信号通路的调节 CTRP4 与 NF-kappaB信号通路的调节 CTRP4对下游靶基因影响的筛查 CTRP4 与IL6/STAT3信号通路的调节 IL6可被CTRP4剂量依赖性的上调 CTRP4的分泌验证 CTRP4的原核表达质粒构建及原核蛋白纯化制备 rhCTRP4对于NF-kappaB信号通路的调节活性 rhCTRP4对于IL6/STAT3通路的调节作用 rhCTRP4 发挥功能的动力学特征 rhCTRP4对肿瘤细胞增殖能力的影响 补体C1q分子的结构 CTRP4和补体C1q分子之间C1Q球状结构域的比较 CTRP4可以抵抗LPS引起的内毒素性休克 LPS下调CTRP4的表达 CTRP4在DSS诱导的急性结肠炎中作用 CTRP4促进吞噬细胞吞噬凋亡细胞 思考题： 1、试述细胞因子在临床的应用前景 2、试述细胞因子在免疫应答中的作用 HepG2 cells IL6 Expression： STAT3 Phosphorylation: HepG2 IL6 Level： HepG2 HepG2 Cell lysate HepG2 Cultural supernatant N-terminal sequencing Neg.ctrl. CTRP4 CTRP4 Beta-actin HepG2 HepG2 剂量依赖性 时间依赖性 IL6 剂量依赖性 时间依赖性 TNF-alpha HepG2 CTRP4在炎症与肿瘤中的作用？ Trends Immunol. 2004, 25(10): 551-561 17 C1Q球状结构域中完全匹配氨基酸位点主要集中在疏水性氨基酸： 丙氨酸（A）、苯丙氨酸（F）、缬氨酸（V）、亮氨酸（L）、甘氨酸（G）等 18 C1Q球状结构域的配体谱 ICs、IgG 、IgM and β- amyloid peptide… CRP、SAP and PTX3 Fibronectin … gC1Q domain Viral ptoteins and LPS … Apoptotic cell、platelets … 20 CTRP4 CTRP4 病原体的清除： LPS、virus… 清除凋亡细胞 血凝 脂肪代谢与肥胖 免疫细胞调节 36 炎症与肿瘤 Protein l