护肝药物点评技术分析.pptVIP

护肝药物点评 浙江大学 医学院 传染病学教研室 肝病的治则 重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖药物 根据不同的临床类型： 急性肝炎、重型肝炎、肝癌 —— “护肝”治疗为主 慢性肝炎 活动期 —— 抗病毒治疗结合“护肝”治疗 护肝药物分类 降酶为主 退黄为主 改善微循环 改善肝细胞代谢 解毒 促肝细胞再生 抗肝纤维化 一、降酶为主——五味子制剂 木兰科果实 尤核仁 ：降酶最强 近期 适应症：慢肝 轻中度 的心理治疗 不提倡——急肝、肝硬化；湿热 黄疸、血脂↑ 及AST↑ 副作用：胃刺激 ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步，动物肝纤维化？ 近年认识： 适量应用可减轻病人心理压力，改善自觉症状 一味增加降酶药并非有益 不能替代抗病毒治疗 避免多种五味子类药物联用 五味子制剂常用品种 联苯双酯滴丸 护肝片——五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉 五酯胶囊 健肝灵——五仁醇 肝加欣——五仁醇、动物胆汁粉 双环醇 百赛诺）——五味子丙素 保肝降酶方面 疗效全面而显著 各种原因引起的转氨酶升高 难治性或不明原因的转氨酶升高 其他肝酶的升高 反跳率低 用 法 单独使用：25mg tid，疗程6个月以上 必要时加至50mg tid 联合用药——联用其他保肝降酶药或抗病毒药 （剂量、疗程同上） 序贯治疗——在拉米夫定减量至停药期间合用 百赛诺1-2个月（剂量、疗程同上） 抗病毒方面 剂量 建议25-50mg tid 50mg 疗效更佳） 已用过足疗程抗病毒治疗者，建议剂量50mg tid 疗程 建议一年以上（一般为一年到一年半） 抗病毒疗效随疗程延长有增加趋势 提倡：和其他抗病毒药物联合和序贯用药 注意事项 减量停药建议 疗程期满 6-9个月 ?减至25mg bid 1-3个月 ? 无反跳再减至25mg qd 1-3个月 ?无反跳可停药 提高疗效的因素 病程少于5年 未经足疗程的抗病毒治疗 ALT 200IU/L DNA低拷贝 剂量 50mg更佳 、疗程 有延长趋势 用药期间转氨酶升高 继续用药：一般情况良好，总胆红素 35umol/L, 转氨酶 10倍正常值 直接停药：并作相应处理 降酶为主——甘草甜素 甘草酸 甘草次酸抗炎作用机理——竞争类固醇代谢酶 甘草次酸药理作用 保护肝细胞膜 抗炎作用 免疫调节作用 抑制病毒增殖 类固醇样作用 甘草甜素常用品种 甘草酸单胺 甘利欣 甘草酸二胺 强力宁 ——α体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸 复方甘草甜素 美能 ——β体甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸 其他：苷力康等 ?体与?体甘草酸的差别 ?体甘草酸药理作用 抗炎 强 ——同时抑制磷脂酶A2、补体C2 ?体甘草酸毒性小 ——无心肌损害、心律失常、心肌溶解坏死等 近年认识 降酶疗效：确切 副作用：长期大量用药时可能出现 尤高龄患者 — 伪醛固酮症 低血钾、浮肿、血压上升 ： 合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果 — 休克 特异体质者 — 皮疹 巩固疗效：不应骤停，宜减量维持 增强疗效：与多种药物联合报道↑ 无效处理：不宜盲目增量或同类联用 降酶为主——水飞蓟素 菊科草本植物 原产南欧/北非民间草药 常用品种： 复方益肝灵——水飞蓟素+五仁醇 西利宾胺 水林佳 利加隆——德国水飞蓟素种子 二、退黄为主——苯巴比妥 鲁米那 机理： 诱导：胞内Y蛋白 胆红素转换 、UDPG转移酶 结合 、 毛细胆管膜Na/K-ATP酶 分泌 、胆固醇降解酶 胆酸↑ 适应症： 肝内胆汁郁积，移换酶活性低下 Gilbert、肝炎后高胆红素血症等 注意： 长期应用有肝损可能 重症不宜 减少胆酸再吸收：合用氢氧化铝凝胶 迪先 或消胆胺 用法 退黄为主——腺苷蛋氨酸 思美泰 内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织 生物活性仅次于ATP 在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成 参与两大重要生化反应-----转甲基和转硫基 思美泰用途——特异性治疗肝内胆汁郁积 — 病 毒 性 — 毒 物 性、 药 物 性 — 酒 精 性 — 自 身 免 疫 性 — 代 谢 性（ 妊 娠 性） 注意： 中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，血氨↑ 昏迷 者忌 胃肠：烧心感 酸性 ，两餐间整粒吞服十二指肠崩解 退黄为主——门冬氨酸钾镁 机理： 门冬氨酸——结合氨成门冬酰胺 钾镁——借门冬氨酸膜亲和性入胞，参与三羧酸、鸟氨酸循环 品种及注意点： 品种：益乐、潘南金 常用于急黄肝。注意：钾含量，肾衰慎 退黄为主——熊去氧胆酸 优思弗 机理： 双羟基胆汁酸 亲水性 ，降胆酸治瘙痒 阻断胆盐肠-肝循环 应用及注意点： PSC/PBC疗效确切 忌铝剂/消胆胺 影响UDCA吸收