缩合第二部分-alfa-氨烷基化分析报告.ppt

4.1 ?-羟烷基、氨烷基化反应 ?-羟烷基化反应 ?-氨烷基化反应 ?-羟烷基化 总结 一般醛酮的Aldol缩合→?-羟基酮或醛或?, ? -不饱和醛酮或?, ? -不饱和醇或?, ? -不饱和酸 Claisen-Schimidt反应→芳丙醛酮 安息香缩合→ ? -羟酮 Reformasky反应→ ? ,?-不饱和羧酸酯 Grignard反应（醛酮与格氏试剂） →伯仲叔醇 ?-氨烷基化反应 Mannich 反应 （见） Pictet-Spengler反应（见） Strecker反应（见） Mannich 反应 定义 见） 反应机理 ：酸催化或碱催化 见） 影响因素 反应应用 （见） Mannich 反应的定义 定义：具有活泼氢的化合物与甲醛（或其它醛）、胺进行缩合，生成氨甲基衍生物的反应称为Mannich反应，也称?-氨烷基化反应。能够发生Mannich反应的活性氢化合物有醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及某些杂环化合物等，所用的胺可以是伯胺、仲胺或氨，其反应产物常称 Mannich碱或 Mannich盐。 Mannich 反应机理－酸催化 Mannich 反应机理－碱催化 Mannich 反应的影响因素 反应底物量的影响 pH的影响 Mannich 反应的影响因素之一——反应底物的影响 Mannich 反应的影响因素之一——pH的影响 Mannich 反应的影响因素之一——pH的影响 Mannich 反应的应用 在带有活性氢的C原子引入一个氨烷基 合成的Mannich碱作为中间体使用（见） Mannich 反应的应用－在活泼氢的C原子引入氨烷基例1和2 合成的Mannich碱作为中间体使用 Mannich碱受热不稳定，通过消除和加成/氢解等反应制备一般难易合成的产物；如 Mannich碱被强亲核试剂如CN-置换，再经水解，得到相应的取代乙酸。如 Mannich碱，氢解达到延长一个碳原子的目的。如 通过Mannich碱氢解在芳环上引入一个甲基，为什么呢。如 合成的Mannich碱作为中间体使用之一 合成的Mannich碱作为中间体使用之二 合成的Mannich碱作为中间体使用之三 合成的Mannich碱作为中间体使用之四 Pictet-Spengler反应 定义 反应机理 影响因素 应用 喹啉和异喹啉 Pictet-Spengler反应定义 β-芳乙胺与羰基化合物在酸性溶液中缩合生成1,2,3,4-四氢异喹啉的反应称为Pictet-Spengler反应。最常用的羰基化合物为甲醛或甲醛缩二甲醇。 Pictet-Spengler反应机理 Pictet-Spengler反应的影响因素 芳乙胺结构的影响 反应温度的影响 Pictet-Spengler反应——芳乙胺结构的影响 从机理来看，显然在芳环上有供电基团（如烷氧基或羟基）有利，因为这实质是烃化反应 Pictet-Spengler反应——反应温度的影响 Strecker反应 定义 反应机理 反应特点 反应应用 Strecker反应定义 定义：脂肪族或芳香醛、酮类与氰化氢和过量氨（胺类）作用生成?-氨基腈，再经酸或碱水解得到（DL - ?-氨基酸类的反应称为Strecker反应。 Strecker反应机理 Strecker反应特点 特点：氰化氢毒性大，用氰化钠（钾）与氯化铵代替。氰化钠水解为HCN及NaOH,后者与NH4Cl反应放出NH3. Strecker反应实例 应用举例 合成?位被取代的?-氨基酸 或者合成N-单取代或N，N-二取代的?-氨基酸（当以伯胺或仲胺代替氨时） Strecker反应实例－合成?-氨基酸 Strecker反应实例－合成N-取代的?-氨基酸 4.2 ?-羰烷基化反应 Michael反应 Michael反应 定义 反应机理 影响因素 反应的应用 Michael反应 定义：活性亚甲基化合物和?,?-不饱和羰基化合物在碱性催化剂存在下发生加成缩合，生成?-羰烷基化类化合物，此类反应称为Michael反应。 活性亚甲基化合物——供电体 ?,?-不饱和羰基化合物——受电体 Michael反应机理 Michael反应机理 活性亚甲基化合物（Michael供电体）：丙二酸酯类、氰乙酸酯类、?-酮酯类、乙酰丙酮类、硝基烷类、砜类； ?,?-不饱和羰基化合物（Michael受电体） ：?,?-烯醛类、 ?,?-烯酮类、 ?,?-炔酮类、 ?,?-烯腈类、 ?,?-烯酯类、 ?,?-烯酰胺类、 ?,?-不饱和硝基化合物以及对醌类，这些均含有亲电的共轭体系。 Michael反应的影响因素 供电体酸性的影响：供电体的酸度愈大，愈容易形成碳负离子，其活性愈大；（见） 受电体的影响：?,?-不饱和羰基