缩醛磷脂分析报告.pptVIP

缩醛磷脂简介Nancy E. Braverman et. Functions of plasmalogen lipids in health and disease, Biochimica et Biophysica Acta 1822 (2012) 1442–1452 目录 化学结构与特征 分布、生物合成、调节和转运 生理作用 与疾病有关 一、化学结构与特征 是一种含烯醚键的甘油磷脂（- O- CH= CH- R） 在哺乳动物中，sn－1位置通常连接着C16:0；C18:0或C18:1的脂肪醇 sn－2位置多连接着多聚不饱和脂肪酸（PUFAs） 头部多连接着乙醇胺基或胆碱基 举例 1、分布 分布在脑，心脏，肾，肺，和骨骼肌 缩醛磷脂占构成细胞膜总磷脂的15-20％ 二、分布、生物合成、调节与转运 2、生物合成 （1）脂肪醇还原酶1 （2）磷酸甘油酮磷酸O型酰基转移酶（GNPAT） （3）烷化甘油磷酸合成酶（AGPS） （4）烷基/酰基DHAP还原酶 （5）烷基/酰基甘油酰基转移酶 （6）磷脂酸磷酸酶 （7)乙醇胺（胆碱）磷酸转移酶 （8)磷脂酰乙醇胺去饱和酶 （9）磷脂酶C （10）胆碱磷酸转移酶 注：dihydroxyacetone phosphate (DHAP) 二羟基丙酮 GPA：甘油磷酸盐 2、调节 限速步骤是FAR1参与的脂肪醇的产生， FAR1受细胞磷脂水平的反馈性调节，从引导FAR1蛋白质降解[27]。这种反馈调节的机制，是否包括从内质网到过氧化物酶体在磷脂水平上的细胞信号传导，仍有待确定 FAR1是一种脂肪醇还原酶 [27] M. Honsho, S. Asaoku, Y. Fujiki, Posttranslational regulation of fatty acyl-CoA reductase1, Far1, controls ether glycerophospholipid synthesis, J. Biol. Chem. 285(2010) 8537–8542. 3、转运 在内质网中产生的膜脂质通过囊泡途径，或者用脂质转运蛋白非囊泡途径被转运到细胞器 最近在CHO细胞（中国仓鼠卵母细胞）中的一项研究证实，PlsEtn是经由非囊泡途径被转运到细胞膜的，依赖于细胞内ATP水平[7] [7] M. Honsho, Y. Yagita, N. Kinoshita, Y. Fujiki, Isolation and characterization of mutant animal cell line defective in alkyl-dihydroxyacetonephosphate synthase:localization and transport of plasmalogens to post-Golgi compartments, Biochim. Biophys. Acta 1783 (2008) 1857–1865. 三、生理作用 1、结构维持作用 SN-1的酰基链总是垂直于膜表面，在二酰基GP中SN-2酰基链有一定的弯曲，增加的分子横截面积 NMR分析表明，在PlsEtn和PlsCho中，如果没有这种弯曲，那么SN-1和Sn-2链就会十分接近几乎呈平行[34,35] 减少流动性，增加有序性 在SN-1位缺乏羰氧会降低缩醛磷脂的亲水性，这是乙烯基醚键的特有属性 [34] X.L. Han, R.W. Gross, Plasmenylcholine and phosphatidylcholine membrane bilayers possess distinct conformational motifs, Biochemistry 29 (1990) 4992–4996. [35] F. Paltauf, Ether lipids in biomembranes, Chem. Phys. Lipids 74 (1994) 101–139. 2、具潜在的信息传导作用 缩醛磷脂可经磷脂酶A2 作用产生溶血缩醛磷脂和花生四烯酸（AA） AA作为必需脂肪酸, 提供合成多不饱和脂肪酸的衍生物如前列腺素、血栓素和白三烯 溶血缩醛磷脂能诱导血小板活化因子( platelet activat ing factor, PAF) 的生成[ 1] , PAF 不仅对血小板以及多形核白细胞具活化作用, 且在各种刺激引起的细胞应答中起强有力的信息传递作用[2] [1] E. Fahy, S. Subramaniam, H.A. Brown, C.K. Glass, A.H. Merrill Jr., R.C. Murphy, C.R.Raetz, D.W. Russell, Y. Seyama,W. S