浙大临床病理学思考题及答案重点解读.doc

2014年临床病理学思考题及答案 一、 分子临床病理 请结合自己的专业，简单设计一个免疫组织化学标记的方案来研究一个课题（一抗和二抗的名称和来 源，一抗的定位预测；实验方案，生物学意义和临床意义，实验设计（每个对照组的意义）。结果判断。 一抗：鼠抗人VEGF单克隆抗体；二抗：羊抗小鼠Biotin标记抗体；一抗的定位预测：表达在肺组织的细胞浆中；实验方案：选择非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织三组石蜡标本切片。通过抗体标记 VEGF，经过免疫组化染色后判定相关蛋白表达与肺细胞癌的临床病理特征的关系。生物学意义：VEGF是肿瘤血管生成和侵袭转移过程中的关键因素，可以通过其相关的特异性受体选择性作用于内皮细胞发挥作用。临床意义：通过了解非小细胞肺癌VEGF的表达，可能预测非小细胞肺癌的转移、预后，从而指导抗肿瘤治疗。实验设计：通过设立癌旁组织和正常肺组织的对照组，对比所研究蛋白在不同组织中表达的差异，进而得出实验结论。结果判断： 免疫组化染色后，利用电脑的病理图文报告分析系统进行结果判读，对染色结果定量分析。掌握以下原则：阳性细胞定位是否明确，是胞膜、胞浆还是胞核阳性间质清晰，无背景着色；阳性细胞要在5％以上，才能定为阳性；参考评价： ＜5% -, 5％－25％ ＋， 25％－50％ ＋＋，＞50％ ＋＋＋。 免疫组化的应用范围。 1）提高病理诊断准确性；2）对疾病的预后和治疗的意义；3）癌基因蛋白的应用；4）对肿瘤增生程度的评价；4）微小病灶的发现；5）在肿瘤分期上的意义；6）指导肿瘤的治疗；7）免疫性疾病的辅助诊断；8）病原微生物的检测； 何谓“套餐式”免疫标记？举两例说明 每一种组织的标记物必须用2种以上的抗体，除了能够阳性正面证实的抗体，还要有能阴性反面证实的抗体。例如： Keratin,Vimentin,LCA,S100四种抗体组合。Keratin角蛋白，存在于上皮细胞，Keratin阳性且其它阴性的结果可以筛选出可疑癌或生殖细胞瘤；Vimentin波纹蛋白，存在于间质细，LCA存在于血细胞，Vimentin和LCA阳性的结果可以筛选出可疑淋巴瘤；S-100 存在于神经内分泌细胞，Vimentin和S100阳性的结果可以筛选出可疑神经内分泌肿瘤；Vimentin阳性的结果可以筛选出可疑肉瘤。 胃肠道间质瘤GIST检测CD117,DOG-1,CD34. 何谓靶向治疗？举两例说明。 肿瘤分子靶向治疗是盲点：由于抗体稀释度、多克隆抗体特异性问题、试剂盒选择、操作中时间温度染色过程等因素使其在结果判断上存在“假阳性”和“假阴性”；影响因素很多，使结果判断的标准化问题尚难统一；存在抗原抗体交叉反应、抗原联合表达等问题。传统的病理形态学分型在目前的临床实践中已逐渐显示出其不完善性。随着人类基因组计划的完成及分子生物学技术的应用, 以肿瘤形态学结合基因表达特征的分子分型病理形态相同的，由于分子遗传学改变，在分子水平上呈现高度异质，从而导致肿瘤的预后及对治疗的反应差别很大。而以基因表达谱和基因芯片为基础提出的基因分型，能更精确的反应肿瘤的生物学行为，判断预后，并有利于选择和研究更具针对性的个性化治疗方法。应根据每一位患者的分子分型及其他相关因素，制定个体化、系统性的治疗方案。2.血小板GPVI 受体 胶原受体GPVI作为血小板表面一种重要的粘附受体 4. 简述血小板功能测量的主要方法。 1）出血时间测定；利用透光性的改变来检测枸橼酸钠抗凝的富含血小板血浆中血小板的聚集功能；阻抗聚集仪检测枸橼酸钠抗凝全血中血小板的聚集功能；高切变力血小板功能分析仪 和?快速血小板功能测定仪检测血小板相关的止血功能；用锥板分析仪检测高切变力下血小板的粘附和聚集功能；检测血小板颗粒内容物的分泌和血栓烷B2的形成；流式( COX)，阻断TXA2的合成。TXA2是血小板活化和血管收缩强有力的激动剂，通过与G-蛋白偶联受体结合，引起磷脂酶C( PLC) β活化，细胞内钙离子增加，随后血小板被激活；（2）氯吡格雷：选择性地与血小板表面ADP受体P2Y12结合。P2Y1和P2Y12两个受体被ADP激活，P2Y12偶联Gi蛋白，抑制腺苷酸环化酶，引起持续的血小板聚集。 试设计实验证明一个小分子化合物是否具有抗血小板的功能以及可能的作用机制。 三、免疫病理 免疫病理 研究免疫系统功能异常和免疫应答所引起的病理现象的科学，涉及范围较广，包括自身免疫病、超敏反应、免疫缺陷、免疫增生等。 自身免疫病有哪些共同特征？为什么体内会产生自身抗原？ （1） 病程反复发作、慢性迁延；（2）血清Ig升高，自身抗体↑、与自身成分起反应的致敏淋巴细胞；（3）重叠：一个患者同时患两种或更多的属同一类的自身免疫病；（4）治疗：皮质激素或其他免疫抑制剂能缓解；（5） 与遗传、性别和年龄有关；（6