第八章非甾体抗药（nonsteroidalantiinflammatorydrugs）.pptVIP

第九章 非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 制药教研室 罗华军 炎症是对任何刺激的正常和重要的反应，是一种很重要的自身防御机制，有害刺激物可威胁患者并可能对患者造成局部刺激。炎症的顺序可简要归纳如下： （1）初期损伤可引起释放炎症介质(如组胺、5-羟色胺、溶酶体酶、缓激肽、补体白三烯和前列腺素等)； （2）扩张血管； （3）增加血管通透性和渗出液； （4）白细胞渗出、白细胞趋化性和吞噬作用； （5）结缔组织细胞的增生。 化学介质的来源包括中性白细胞、嗜碱白细胞、肥大细胞、血小板、臣噬细胞和淋巴细胞。 前列腺素在体内几乎普遍存在各组织中，生物活性广泛而复杂。其中PGE2和PEI2能扩张血管，增加血管通透性，并能增强其它炎症介质的致炎作用，促进炎症发展。 研究炎症介质的化学结构及其生物活性，寻找并合成这类介质的拮抗剂和介质生源合成的抑制剂是寻找NSAIDs的重要途径。 NSAIDs是通过抑制花生四烯酸环氧合酶，阻断前列腺素的合成，而显示出消炎、解热、镇痛作用的。 NSAIDs对消化道损伤是由于它对具有粘膜细胞起保护作用的PGs合成抑制，导致溃疡出血，它包括粘液和碳酸盐合成减少，对毛细血管的损伤而使血流减少以及胃酸和蛋白酶分泌改变。由于PGs生成减少，而通过5-氧化酯酶途径产生血管紧张素、白三烯(LTG4、LTD4)和游离氧基的过