EAMG模型技术分析.docVIP

EAMG模型建立 进度 1、现为初次免疫后第11周。已完成两次加强免疫。共5/10只大鼠出现轻微症状，低剂量组1/5，高剂量组4/5。高剂量组死亡3只。 2、6.27日做肌电图，均为阴性。考虑暂时症状较轻，继续观察大鼠症状，若有加重再行肌电图检查，可在下午、疲劳试验后检查。 3、第二次免疫后每周采血，第三次免疫后隔周采血，已购买测AChR抗体试剂盒，待测抗体。 4、待肌无力症状明显行新斯的明实验 目前结果 1、体重变化 对比其他R97-116诱导的EAMG Lennon评分 对比其他R97-116诱导的EAMG 结果分析 1）、体重 1、总体趋势，高剂量组体重较低，增加幅度小，但未出现明显持续体重下降； 2、单只鼠体重波动大，影响结果，体重波动原因可能有：个体差异、进食量（食物一直充足，）、活动量（健康大鼠活动多）、麻醉、采血（每次麻醉、采血后每只大鼠体重均有不同程度下降）、称不准（每次只称一次，第6周后可疑体重均反复称量3次） 2）、Lennonn评分 1、总体上，高剂量组及低剂量组于第6周开始，均出现肌无力症状，但症状较轻，未出现明显的躬身驼背、行走不稳等肌无力症状。评分呈增高趋势，高剂量组高于低剂量组；个别大鼠评分出现波动性，症状可缓解。 2、不同研究（R97-116，Lewis大鼠，200ul）出现肌无力症状的时间不同：7d、7w、1w+5w双期、8w。 本实验6w开始。 3、空白对照大鼠也出现轻度活动减少症状——国外对照大鼠也有一过性肌无力症状，评分小于0.5分。 目前存在的问题 大鼠肌无力症状很轻，未出现典型肌无力表现，可能原因： 观察时间不够——继续观察 抗原不行——更换抗原重新造模 操作方法不当——抗原乳化、皮下注射的方法等 肌电图阴性，考虑症状太轻，待症状加重再复查，可在疲劳试验之后检查。 下一步计划 1、继续观察，至出现典型肌无力表现，复查肌电图，检测抗AChR抗体，若观察5个月后仍未出现典型表现、且肌电图及抗体均阴性，则造模失败，需重新造模。 2、准备下一步实验方案（查文献，写实验设计），暂定研究利妥昔单抗治疗EAMG的疗效及机制。