第三章 生物降解脂肪族聚酯.ppt

几种常见的生物可降解脂肪族聚酯 1、聚羟基乙酸的合成 3、聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物（PLGA）的合成 反应条件对聚酯产物分子量及其分布的影响 单体纯度 催化剂种类和用量 体系真空度 反应温度 反应时间 四、PGA、PLA和PCL的主要应用 PLA、PGA、PLGA的性能： 良好的生物相容性； 可降解吸收性； 良好的力学性能； 良好的加工性能； 在组成成分、大体形态、微结构、机械性能和降解速度等方面可进行一定的预先调控。 五、PGA、PLA和PCL的改性研究 降解速度和组织形成速度的匹配性； 亲水性不够理想； 与细胞相互作用较差（缺乏细胞识别信号(如某些氨基酸序列等)、与组织细胞难以有生物特异性相互作用）； 降解产物偏酸性，植入生物体后会引起一些温和的炎症反应。 材料的改性研究： 物理改性：通过浸泡、涂敷、共混、复合、增塑等手段改变材料表面的微观结构如粗糙度、润湿度等来改善材料表面对细胞的粘附性。 化学改性：是指通过共聚、接枝、表面修饰、等离子体处理等方法来改变其组成与结构、结晶性、亲水性、柔韧性及其在生物体内的降解速度等，从而使聚乳酸材料获得具有良好细胞亲和性的表面。 包括材料的表面化学改性和本体化学改性。 聚乳酸（PLA）： 好的生物相容性 可降解吸收性 良好的力学性能和加工性能 通过与亲水性的大分子或小分子反应改善材料的亲水性和对细胞的粘附性 Langer等 通过与功能单体共聚对PLA、PGA、PLGA进行功能化并改善其亲水性 Kimura等 共聚物的特性： 材料的细胞粘附性得到很大提高，并与所固定的短肽量成比例，因此可以通过改变共聚物中氨基酸或苹果酸链段的比例来调控材料对细胞的粘附性。 由于侧链含有亲水性的基团，材料的亲水性提高，降解速率变大，并可调控。 但上述共聚物中引入的功能单体量有限。 共聚物的分子量和力学性能均有待提高。 这种将天然材料的特性与人工合成材料相结合的新型材料被称为第二代组织工程支架材料。 改性目的：将HA与PLA类聚合物复合制成生物降解复合材料，是希望把两者的优点集于一体，使该复合材料既具有骨传导性又具有良好的力学性能，成为性能优异的骨折内固定材料。 材料的改性研究： 碳酸钙是一种弱碱性物质，理论上可以中和聚乳酸的酸性降解产物，避免或减轻无菌性炎症，提高材料的安全性能； 用于与聚乳酸类材料复合，已经发展到珊瑚、珍珠层等天然碳酸钙类的无机材料； 例如：珊瑚的99%是碳酸钙，内部呈多孔状，也可以用于骨缺损的修复，但其较脆，且降解较快，不能承受过大的力量，因此，有学者进行了珊瑚与聚乳酸的复合研究和体内外降解实验，以及对小鼠肌肉诱导成骨、兔颅骨缺损修复等进行了应用实验，发现复合材料体内降解速度明显比珊瑚慢，抗压强度明显提高，其与基因重组人骨形成蛋白-2形成的复合人工骨，具有良好的骨修复能力和生物相容性，是一种理想的骨移植替代材料。 材料的改性研究： （2）与天然高分子如胶原、壳聚糖等共混 与胶原共混： 细胞外基质（ECMs,extracellularmatrix）是由粘连蛋白(包括胶原、纤连蛋白、玻连蛋白等)、糖胺聚糖和纤维蛋白构建的物理和/或化学交联网络。因此，利用这些蛋白质或糖胺聚糖对材料进行共价修饰，使材料具有仿细胞外基质的微环境，能能效提高材料的组织相容性。 例如：Chen等将PLA与PGA的共聚物(PLGA)支架浸入适当浓度的胶原溶液中，提高了材料的亲水性及细胞黏附性。 与壳聚糖共混： 壳聚糖（CS）：甲壳素的部分脱乙酰化产物，天然高分子中含量第二，主要来源与虾壳、蟹壳等。 优异的生物相容性 生物降解，降解产物无毒性 碱性多糖 独特的性质：如抗菌性、对药物损伤小、促进机体细胞生长，促进伤口的愈合等。 优点： 主要不足： ■ 材料的降解速度较慢且难以调控 ■ 材料的加工性能差 主要不足： 优点： 材料的亲水性差 细胞粘附性较差 降解产物偏酸性，易引起非感染性炎症反应 良好的生物相容性； 性能可调：降解速度和力学性能的可调； 由于壳聚糖水解产物和自身所含氨基的碱性，可以中和PLA降解产物乳酸的酸性，在一定程度上抑制PLA的酸自催化降解，且更多氨基的壳聚糖抑制作用更强，这对于避免因聚乳酸类基体降解产物的酸性所导致的非感染性炎症反应很有意义。 壳聚糖/聚乳酸等脂肪族聚酯复合支架： 壳聚糖短纤维增强PCL板：对该共混材料的体外细胞毒理学和体内生物相容性研究结果表明，该材料对细胞生长和增殖无损害作用，具有良好的细胞相容性和组织相容性；且进一步应用该材料重建犬缺损胸壁，探讨其用于临床修复胸壁缺损的可行性。 （3）生物活性有机成分/PLA复合材料 例如：在骨组织工程领域中使用的生物活性有机成分主要有磷酯、同种异体骨、异种骨、骨形成蛋白等。近年来人们将这些