镇静催眠药(Sedativehypnotics)讲义.ppt

镇静催眠药 Sedative-hypnotics 赣南医学院 何蔚 教学大纲 (一)苯二氮卓类 体内过程、药理作用、临床应用及不良反应，作用机制。 (二)巴比妥类 体内过程、药理作用、临床应用及不良反应。 (三)其它类镇静催眠药 作用特点，临床应用及不良反应。 睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次，据分析：正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力、生长发育有关；异相睡眠（快波）：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动有关。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难；苯二氮卓类影响较小，故常为首选。 常用镇静催眠药分类及代表药 （5）其他 较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。 三、作用机制 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。 GABA受体—BZ受体—氯离子通道复合体学说 四、不良反应 苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。 治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。 过量急性中毒出现昏迷和呼吸抑制，静脉注射对心血管有抑制作用。 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。 中枢抑制药及乙醇可增强本品毒性。 可透过胎盘屏障和随乳汁分泌，孕妇和哺乳妇女忌用。 苯二氮卓类药物过量中毒的解救： 过量中度时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼（Flumazenil,安易醒） 第三节 巴比妥类 巴比妥酸的衍生物，属较早期传统镇静催眠药。 常用制剂： 苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那）：长、慢效 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal） 短效、快效类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药） 一、体内过程 二、作用机制 巴比妥类的中枢作用主要抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制。近年来试验资料显示，其中枢作用，与其激活GABAA受体有关。 ①突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。 ②减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后除极导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。 ③突触前，抑制钙依赖性动作电位，减少钙依赖性递质释放。 三、药理作用和临床应用 作用特点： 随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，麻痹死亡） 明显抑制REMs 停药反跳（困难） 肝药酶诱导，与其他药物相互作用 安全范围小，久用可成瘾 四、不良反应 宿醉现象：表现为服药后次晨有头晕、困倦、精神不振等，即后遗效应。 抑制呼吸：中等量可轻度抑制呼吸，严重肺功能不全和颅脑损 伤致呼吸抑制禁用。 过敏反应： 偶可致剥脱性皮炎。 药物依赖性和成瘾性：长期连续可致习惯性，若突然停药易发生“反跳现象”，表现为梦魇增多（巴比妥类药物缩短REM所致）等，患者产生精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，最终可致成瘾性。成瘾后停药，出现戒断症状。 第四节 其他类镇静催眠药 1、水合氯醛(chloral hydrate) 15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用,对胃有刺激性，小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠） 2、甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通） （少用） 3、甲喹酮（methagualone)、格鲁米特（glutethimide) 麻前给药，缩短诱导期 4、H1受体阻断药（苯海拉明，非那根） 尤适用过敏所致失眠等 。 基本要求 (1) 掌握苯二氮类和巴比妥类的药理作用，临床应用和不良反应。 (2) 熟悉苯二氮类的作用机制、体内过程，苯二氮类受体的拮抗药氟