原料药的清洁验证.pptVIP

对于单一品种，清洁验证时的参照物为该品种或其降解物。 如果在清洁确认中，对最难清洁部位进行了充分的研究，那么这个取样点的选择可以直接引用清洁确认的结论。 Holding Time的研究 Holding Time的研究包括两部分的内容： Dirty Holding Time（脏的保留时限） Cleaning Holding Time（清洁后的保留时限） 小清洁的验证如何做？ 1.概述 阐述待验证的设备、系统和清洁方法 2.验证人员 3.文件： 设备清洁SOP 清洁程序（二个可能写在一起） 取样方法 分析方法 * 确定残留参照物 确定合格标准（限度） 取样要求（取样点位置、编号、数量等） Holding Time的研究 验证结果及综合评估 * 清洁验证的取样方法： 棉签擦拭 淋洗水 * 采用棉签擦拭法是最常用的办法，棉签取样过程的验证实际上是对取样棉签、溶剂的选择、取样人员操作、残留物转移到取样棉签、样品溶出(萃取)过程的全面考察。使用棉签擦拭法取样时需要考虑到： 取样棉签对于检验结果的影响，尽量选用专用棉签 取样物品表面材质对于检验结果的影响，应考察不同取样表面 样品放置时间，对于取样结果的影响，应考虑holding time测试时，取样回收率的影响 * * 对不容易接近或不能日常拆卸的系统可以采用使用淋洗水的方式来进行取样，使用淋洗水取样时，需要注意的是，不能用淋洗水的水质符合标准，而判定清洁验证合格，而应该用淋洗水中的残留物的含量来判定。 检查婴儿，而不是检测洗澡水。 问题：回收率可以取平均值么？ * 在进行清洁确认时，就需要对清洁的最差点进行研究，初步确定最难清洁点。 最差点： 理论上最难清洁位置，如：CIP时的人孔，搅拌桨的底部；淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口。 实际研究中的位置，如：核黄素测试，清洁确认中，测试的残留最多的位置。 * 确认和验证附录对清洁验证的要求 第三十八条 为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，应当进行清洁验证。应当根据所涉及的物料，合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。 第三十九条 在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用。 第四十条 清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应当至少进行连续三次。 清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认。必要时，企业在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。 * 确认和验证附录对清洁验证的要求 第四十一条 验证应当考虑清洁方法的自动化程度。当采用自动化清洁方法时，应当对所用清洁设备设定的正常操作范围进行验证；当使用人工清洁程序时，应当评估影响清洁效果的各种因素，如操作人员、清洁规程详细程度（如淋洗时间等），对于人工操作而言，如果明确了可变因素，在清洁验证过程中应当考虑相应的最差条件。 第四十二条 活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学文献资料的评估建立。 如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认。 可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。 * 确认和验证附录对清洁验证的要求 第四十三条 应当在清洁验证过程中对潜在的微生物污染进行评价，如需要，还应当评价细菌内毒素污染。应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响。 第四十四条 当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据。 * 确认和验证附录对清洁验证的要求 第四十五条 当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，应当对最差条件产品的选择依据进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件的确定应当考虑产品毒性、允许日接触剂量和溶解度等。每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证。 在同一个工艺步骤中，使用多台同型设备生产，企业可在评估后选择有代表性的设备进行清洁验证。 * 确认和验证附录对清洁验证的要求 第四十五条 当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，应当对最差条件产品的选择依据进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件的确定应当考虑产品毒性、允许日接触剂量和溶解度等。每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证。 在同一个工艺步骤中，使用多台同型设备生产，企业可在评估后选择有代表性的设备进行清洁验证。 * 确认和验证附录对清洁验证的要求 第四十六条 清洁验证方案应当详细描述取样的位置、所选取的取样位置的理由以及可接受标准。 第四十七条 应当采用擦拭取样和（或）对清洁最后阶段