化学药品技术转让审评及相关要求刘军田.教程分析.ppt

* eg.工艺验证的批量 应与设备的生产能力相匹配 风险：无法模拟真实生产的状态 设备 生产能力 混合制粒机 40kg 总混机 80 kg 验证批量 1万片 2kg（片重200mg） 严重不匹配！ 制剂处方工艺 工艺验证的重点关注点： 4.工艺验证内容： 验证项目应依据确立的关键工艺步骤和参数范围以及变更内容合理设置 验证内容与工艺研究情况相匹配，结合工艺研究和结论开展相应的工艺验证 对关键工艺步骤和工艺参数进行监测 对中间体和终产品进行检测 说明取样计划、评价指标、检测结果 对出现偏差时的分析溯源方法及控制偏差的措施 ………… 制剂处方工艺 工艺验证的重点关注点： 5.评价方法科学可行性；评价指标能够科学反映工艺和质量情况 6.验证结论 拟定的生产工艺和生产过程控制措施是否可行 确定的关键工艺条件、关键工艺步骤和关键工艺参数（范围）是否合理可行 如果出现偏差，是否进行了分析，控制措施是否可行 ………….. 制剂处方工艺 灭菌工艺验证基本要求： 终端灭菌工艺： 　1.灭菌前微生物污染水平测定：参考控制限度为100CFU/100ml（小容量注射液） 2.热分布和热穿透试验：验证中采用的样品情况，温度探头的放置，热分布试验中各温度探头测定结果，恒温阶段温度差异和波动，热穿透试验的F0测定结果。热分布试验重点关注空载和满载热分布试验，