浅谈心功能标志物在儿科中临床应用进展.docxVIP

浅谈心功能标志物在儿科的临床应用进展 心功能标志物主要应用于心血管疾病的诊断、危险分层、疗效的评估及预后，由于在成人心血管领域已得到广泛的认可和临床应用，但在儿科临床认识性尚有不足，本文就心功能标志物在儿科领域的应用现状做一阐述。 关键词 心脏标志物 脑心肽 心力衰竭 1、心功能标志物的生物特性 1、1主要是了解心力衰竭患儿的心脏功能。心脏是血液循环系统中的泵站，心肌有力的收缩为血液在血管中的流动提供了动力。除此之外，心脏也是一个内分泌器官，能分泌激素。各种心脏疾病最终均可发展到心力衰竭。由于心力衰竭的发展比较缓慢，心脏是在各种病症累积多年后，才渐渐失去其泵血能力和各方面功能的减弱及下降。而在心衰的早期，心脏功能的减退是依靠心脏所分泌的短肽激素来调节心脏的代偿功能，故在临床上往往不易出现症状。传统诊断心衰的指标为心脏超声诊断，以评价心脏左室的射血分数了解心脏功能。近几年，由美国和欧洲心脏病协会推荐使用的脑钠肽，是目前唯一一个最好的用于评价心力衰竭的实验室检测指标，在欧洲心脏协会的心衰诊断指南中心，已将其作为实验室检测项目中的唯一指标。 1、2脑钠肽，是钠尿肽家族中的一员，是继心房钠尿肽后发现的又一个心脏内分泌激素，具有利尿、排钠、扩张血管、降低血压的作用，机理主要是抑制交感神经系统、肾素一血管紧张素一醛固酮系统及内皮素。是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为NT-proBNP和BNP。NT-proBNP和BNP同属利钠肽家族，均用于临床检测。虽然两者有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。心肌细胞受刺激后，产生含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP）,随后形成含108个氨基酸的BNP前体（proBNP）,后者在内切酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性的N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）和含有32个氨基酸、有活性的B型利钠肽（BNP）。BNP的清除主要通过与BNP清除受体结合，而NT-proBNP则主要由肾小球滤过，因此其血浓度受肾功能影响大于BNP。BNP半衰期短（22分钟）,体外稳定性差，而NT-proBNP半衰期较长（120分钟）,体外稳定性强，在心衰患者中的浓度较BNP高,在有些情况下更有利于心衰的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人B型利钠肽（rhBNP）进行治疗时, 测定NT-proBNP不受干扰。在心室扩张或容量负荷过重的情况下，由于牵张刺激的作用，使心室肌细胞内的鸟苷酸环化酶激活，心室肌细胞内环磷酸鸟苷升高，进而激活蛋白激酶，产生一系列生物学效应，这使心室肌细胞内BNP及其内切酶的基因表达增高，BNP前体及其内切酶表达增多，BNP由心室心肌细胞大量合成和分泌。BNP的代谢途径主要有两条：一是在细胞内由溶酶体酶溶解;二是在肺脏及肾脏由中性肽链内切酶降解。脑钠肽生理作用包括：拮抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统；拮抗肿瘤生长因子介导的心肌肥大和纤维化；抑制促肾上腺皮质激素及交感神经递质的释放；舒张血管平滑肌，扩张血管，降低周围循环及肺循环的阻力；提高肾小球滤过率、利钠、利尿，表现出稳定心血管系统功能的作用。 2 心功能标志物的临床应用 2、1 辅助诊断CHF和心功能分级，以及疗效评估。研究指出，BNP和NT-proBNP可作为心力衰竭诊断的敏感生物学指标物；改良Ross标准与心力衰竭判断指标符合率高，二者结合可作为心力衰竭联合诊断标准；研究发现BNP和NT-proBNP与纽约心脏病学会（the?new?york?heart?association，?NYHA）NYHA分级呈正相关，与左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)呈负相关。优于以往检查手段，如病史、症状、X线、心电图、超声心动图及心脏核素造影等。BNP较左室射血分数（LVEF）更能灵敏而可靠地反映CHF患者心功能状态。 2、2 心衰的风险分级和预后评估：BNP和NT-proBNP升高对先心病、CHF、以及非心脏疾患者的心功能风险分级价值，远高于其他任何临床体征，并对心力衰竭死亡有较高的预测价值。心衰患儿在采取积极有效的治疗方案后，可以检测BNP和NT-proBNP，当治疗有效时，BNP和NT-proBNP水平可明显下降，BNP和NT-proBNP水平的持续升高或持续不降低，通常提示患者的心衰未得到纠正或正进一步加重; 还有研究提示，BNP和NT