尼群地平的药理作用重点分析.docVIP

（ 2015年12 月 尼群地平的药理作用 （内蒙古工业大学化工学院，呼和浩特，010051） 摘要：目的 研究尼群地平的药理作用。方法 通过收集最具权威的有关尼群地平的研究成果，整理及综合其最有价值的内容，对尼群地平的药理性质给出最准确的定位。结果 尼群地平又名硝苯乙吡啶，是一种新型的双氢吡啶类钙通道阻滞剂，结构式为 。它是一种毒副作用小并且可以口服给药的用于治疗高血压的药物。主要作用于心肌细胞的内质网，摄取并潴留钙离子，阻断钙离子内流，使血管平滑肌松弛。 结论 尼群地平是一种具有冠脉扩张作用，降压效果显著并且毒副作用小的抗高血压药物，在临床应用中有着优异的表现。 关键词：尼群地平 抗高血压 药理作用 临床应用 引言：近年来，我国心脑血管疾病发病率为增长趋势。2002年大规模高血压患病率人群抽样调查结果显示我国十八岁以上成年人的高血压患病率为18.8%；2004年我国十四省市29076人高血压的流行病学研究显示，高血压的总患病率为27.86%【1】。所以说，在中国经济高速发展的同时，高血压的患病率也在快速增长。研究发现，绝大多数高血压患者都是由肥胖和摄盐过多引起的，因此，在生活中我们应该少吃盐多锻炼【2】。本文主要介绍有关尼群地平的药理作用、药代动力学、抗高血压作用、毒副作用以及临床应用等的研究。通过综合国内外研究成果，具体介绍内容如下。 一、药理作用 （一）作用机理 尼群地平作为二代二氢吡啶类抗高血压药物，与其他钙拮抗剂一样，均与抑制钙离子流动直接相关。研究发现，对于快慢两种不同性质的钙离子通道，尼群地平有着不同的表现。慢通道对尼群地平的组织作用敏感，而相对于快通道却相反。临床研究发现，静息状态下血管平滑肌上的绝大多数钙离子通道处于高亲和力状态，而心肌细胞上的钙离子通道却处于低亲和力状态，因此尼群地平对血管的作用强于对心肌的作用【3】。 对肾脏的作用 对于肾功能不足这一因素，并不影响尼群地平的药动学。因此，肾功能不好的高血压人群也可以放心使用。对于肾功能正常的高血压人群来说，用药后不会出现肾血流或肾小球滤过率增大或减小的情况。但是，在服用尼群地平后，尿钠量会明显升高。这是由于尼群地平阻断了肾小管对钠的重吸收，并且促进了心钠的释放，从而产生利尿利钠的现象，以此来降血压【4】。 尼群地平的药代动力学 大量的研究表明，尼群地平能够使主动脉的管径增大，从而增大血流量，减小动脉压强及血管阻力。正常人口服尼群地平5~40mg，会迅速被吸收并在半小时内起效，1.5~24h血药浓度达到最大值，并且持续作用8~24h【5】。对大量的大鼠使用电压门控KCNQ/M钾通道开放剂QO58-lysin在大鼠血浆中浓度的方法检测发现，QO58-lysin与尼群地平的色谱峰保留时间分别为3.8分钟与5.4分钟，QO58-lysin在0.1~120浓度范围内具有良好线性，其在大鼠血浆的半衰期和消除半衰期分别为（0.250.16）h和（2.150.12）h【6】。利用计算机仿真模拟研究发现，尼群地平能够迅速完全的进入血液，并且在肝脏完成代谢【7】。进过市场调查发现，目前市面上销售的尼群地平种类繁多，且来自很多不同的药品生产企业。由于生产方式方法的差异，导致了晶型的差异。根据大量的实验数据，我们发现晶型状态是影响药品体内吸收的本质因素，这说明尼群地平的生物利用度取决于其晶型状态【8】。 毒副作用 在长期的服用过程中，尼群地平不会出现耐药现象，也不影响糖和脂肪的代谢。使用尼群地平一年后，不管是空腹还是餐后两小时，血糖浓度均无变化。但是会出现双上肢前臂、手背及双下肢不适，似蚁走感，有时出现轻微抽搐，停药后症状则会消失【9】。尼群地平的副作用较少，常见的还有头晕、头痛。但是一般这些症状都很轻，并且与用药量也有关系。本品主要的毒副作用还有面部潮红、心悸等症状，对于此症状，只需将尼群地平制成缓释制剂，以此使药物作用平缓方可降低副作用【10】。以上症状，一般在持续服药的过程自行消失或减轻，勿需做特殊处理。同时，尼群地平不会产生显著地体位性低血压。 临床应用 治疗中度原发性高血压 将患者随机分为对照组和治疗组各60例，并让他们停止服用对血压有影响的药物两周。对照组单用尼群地平，治疗组联合使用依那普利，用药十二周。临床显示，尼群地平具有显着而持久的血管扩张和降压作用。联合依那普利共同使用，可以增加尼群地平的疗效，同时降低不良反应，保护靶器官【11】。 治疗重度高血压 对48例患者进行治疗发现，治疗前平均SBP18013mmHg，治疗后为1455mmHg，其下降幅度为376mmHg。实验发现，尼群地平与美托洛尔联用，不仅可以降低血压，还可以延缓病症，对治疗重度高血压有效可靠【12】。另一个针对老年高血压的临床试验