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如何正确使用抗生素?(之一)
———抗生素历史及常用抗生素分类
一、 抗生素历史
关于抗生素的早期历史,可追溯至古代的传说或记载。从我国的古籍里面,可以找到很多利用微生物或其产物治疗疾病的记载。早在《左传》中(公元前597年)记载说:“叔展曰:有麦曲乎?日:无。……河豚腹疾奈何?”给人的印象是用麦曲可以治疗消化系统的疾病。
到了20世纪,弗莱明在研究葡萄球菌的菌落形态时,偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放大镜检查了这个平板,发现青霉菌落周围的葡萄球菌菌落被明显溶解。1929年,弗莱明将霉菌培养物的滤液中所含有的抗细菌物质叫做青霉素并予以报道。第二次世界大战期间,青霉素的大规模生产成为燃眉之急,在英美科学家的协作攻关下,其大规模生产所存在的技术问题逐步得以解决。于是在短短一年中青霉素便已商品化,而且产量日益增加。正是这种有神奇疗效的抗生素,在第二次世界大战期间,使成千上万受死亡威胁的生命得以幸存。青霉素也就成为第一个作为治疗药物应用于临床的抗生素。
本世纪的40年代,将抗生素的历史揭到新的划时代的一页。随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和新技术的进步,新抗生素的筛选方法已逐步从“机遇”的传统方法过渡到更为理性化的新方法。它继承了过去70年各国科学家的劳动和智慧所积累下来的丰富经验,在受到青霉素疗效卓越的鼓舞和医疗的需要等因素的推动下,使抗生素研究工作飞跃地向前迈进。在这几十年间,全世界几乎每一个国家都有人在进行抗生素的研究和生产,每一年都有新的发现、新的知识呈现出来。进入60年代后,人们从微生物中寻找新的抗生素的速度明显放慢,取而代之的是半合成抗生素的出现。
到今天,抗生素无疑是微生物学史、医药学史上最伟大的成就之一,发现它们的故事也是其历史中极具启发性的篇章。抗生素的发展过程与其他科学一样:先有了多年的经验积累,再随着其他基本科学的发展而进入到解释现象的阶段,最后通过实验研究的实践成为工业生产,才确立了它的地位。同时,抗生素研究的领域和对象日益扩大,抗生素科学正向广度和深度发展。?新的抗生素的发现是无止境的,在人类医疗需要和相关学科技术不断发展等因素的推动下,相信将会开发和生产出更多理想的抗生素,为人类的健康事业服务。
14世纪,欧洲发生黑死病,三分之一人口死于传染病。
16世纪,西班牙人将天花病菌带到美洲,墨西哥兹特克帝国人口减半。
1928年前,病菌一直是人类第一大杀手。
1928年,英国细菌学家弗莱明(Alexandr.Fleming1881-1955)发现抗生素。
1928年后,抗生素可以治疗以前人类束手无策的疾病,如鼠疫、天花、脑膜炎等。
1928年后,千百万人的生命因抗生素而得到挽救,人类的平均寿命增加了10岁。
1997年,美国疾病管理中心出台法规,指导医生合理使用抗生素。
2003年,国家食品药品监督管理局发出呼吁:合理使用抗生素。
二、抗生素的前世今生
抗生素是人类医药史上最伟大的成就之一,发现并应用它们的故事既富有偶然机遇性的神奇色彩,更有着科学严谨态度引导不断更新思路的启发性。
早期应用及理论初探
麦曲
抗生素的早期应用在古代的传说和典籍中就有相关记载。在我国的古籍有很多利用微生物或其产物治疗疾病的记载。如关于“曲”在医疗的应用,历代记载甚多。根据近年的研究证明“曲”可能就是繁殖在酸败的麦上的高温菌“红米霉”。欧洲、南美等地在数世纪前也曾应用发霉的面包、旧鞋、玉蜀黍等来治疗疾病。
Ernest Duchesne
从19世纪70年代起,微生物间的颉颃现象被各国学者陆续发现并报道。1874年罗伯茨(william Roberts)在英国《皇家学会会报》上首次发表颉颃现象的报道。20年后 Ernest Duchesne进行了进一步的研究,随后陆续有许多相关研究报道发表,其中最有名的是埃默里奇(Emmerich)和洛(O.Low)在1899年发表的论文。他们利用假单胞杆菌的无细胞提取物局部治疗伤口感染,并取得了较好的效果。这样,到20世纪初已经发现并证明了微生物间颉颃现象大量存在,并且证实在某种情况下,这种作用是由会扩散的抗生物质引起的。各式各样的青霉菌菌株和铜绿单胞杆菌成了引人注目的研究对象,并对它们用于治疗疾病的可能性进行了评价。
青霉素的发现
在20世纪的最初近30年,抗生素研究继承着上一世纪的尾声,发展缓慢。主要的发现有曲酸、青霉素酸、放线菌素、绿脓菌素的发现。而这些抗生物质效力不高或毒性较大,无大的实用价值。
亚历山大·弗莱明
1928年,英国细菌学家亚历山大·弗莱明在研究葡萄球菌的菌落形态时,他的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放大镜检查了这个平板,发现青霉菌落周围的葡萄球菌菌落被明显溶解。他进一步研究了这一现象,有意识地在葡萄球菌
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