线粒体在红细胞生成素减轻大鼠缺血再灌注肾损伤中作用.pdfVIP

英文缩略词表 中文摘要 背景：缺血再灌注造成的急性肾功能衰竭是常见的临床问题，总体死亡率很高，但 是还没有找到有效的方法来预防或治疗肾脏缺血再灌注损伤。红细胞生成素 许多组织中都发现了EPO及其受体的表达，如血管系统、脑、子宫、心脏和骨骼肌 等，在肾脏中EPO受体存在于近端小管上皮细胞、系膜细胞和肾小球。这些发现促 进了关于EPO对急性肾损伤的作用的研究。在多项体内研究和我们的前期工作中均 发现EPO对缺血再灌注肾损伤后的肾功能有保护作用。EPO对缺血再灌注肾损伤 保护作用的具体机制仍然不清楚，但有学者认为抗凋亡在其中起到重要作用。线粒 体途径是引起凋亡的重要途径，其中位于线粒体膜间隙的细胞色素C一旦释放进入 胞浆，细胞就将不可逆地发生凋亡。 目的： 探讨EPO对缺血再灌注急性肾损伤的保护作用是否与抑制线粒体途径的凋 亡有关。 方法： 夹闭双侧肾蒂缺血90分钟后行再灌注。给药组在夹闭肾蒂前2小时经腹腔给予 EPO，NS组大鼠则给予等体积生理盐水。于再灌注1、3、6及24小时 5000IU／kg 后，处死大鼠并留取下腔静脉血及肾组织标本。静脉血行血清肌酐和尿素氮检测。 测定血清MCP．1、IL．1B、IL一6和TNF．Q水平。 结果： 即有显著上升(P0．001)，并且随着再灌注时间的延长逐渐升高。(2)再灌注3小 与Sh锄+NS组比较，IR+NS组大鼠肾组织凋亡细胞于再灌注3小时即显著增多 大鼠肾组织细胞色素C表达水平于再灌注1小时即显著升高(PO．001)。再灌注6 IL．1 m+EPO组大鼠血清MCP．1、m．1 结论：(1)缺血再灌注损伤对大鼠肾组织及肾功能造成显著损害。(2)EPO预处理 对大鼠缺血再灌注肾损伤具有保护作用。(3)EPO预处理使缺血再灌损伤后的肾组 织细胞凋亡减少，并且线粒体释放出的细胞色素C也明显减少，提示EPO可能通 过抑制线粒体途径的凋亡发挥肾保护作用。(4)EPO预处理使血清炎症因子水平降 低，提示EPO具有全身性的抗炎作用。 关键词：缺血再灌注，急性肾损伤，红细胞生成素，抗凋亡，线粒体，细胞色素C 4 Abstract renalfailureduet0 isacommon Background：Acute ischaemia-r印erfusion i坷my clinical wima oVerall e日ectiVetre锄entfor problemhigh mortali吼An thediseaSehas remainedelusiVe．hltlle of haeIIlatopoieticsystem，tlle p订ncipal龟nctioner灿poietin is也e ofRBC aIld researches regulation productiondi岱；rentiation．HoweVeL maIly discoVeredtllatEPOandits were in the rec印torexpressedmultipletissues，including aIldskelet2Llmuscle．TheEPO is inthe vasculatlJre，brain，utems，heart receptor