天然活性物质杨梅素和芒果苷结构修饰.pdf

中两医学科学院 北京协和医学院 硕士论文 六实验部分…………………………………………………………………．100 参考文献………………………………………………………………………104 附图……………………………………………………………………………106 l 致 谢……………………………………………………………………………1l 独创性声明…………………………………………………………………………113 中国医学科学院 北京l办和医学院 硕{J论文 摘要 本论文包括三部分：1．杨梅素水溶性结构修饰 2．芒果苷的初步结构修饰 3．R一甲氨蝶呤的合成 1．杨梅素水溶性结构修饰 杨梅素为杨梅树皮的主要化学成分，属于天然黄酮醇类化合物，是--；foo新 型的血小板活化因子受体拮抗剂，可以保护心血管，治疗脑缺血。但其水溶性 很小，影响了其作为注射剂型的开发利用。为增加其水溶性，本论文合成了杨 梅素磺酸钠，收率为75％，纯度98％；利用三羟基苯乙酮与没食子酸甲酯为起 始原料合成了葡萄糖醛酸化杨梅素，总收率为16％，纯度95％。 结果显示杨梅素磺酸钠室温下水中溶解度为Ig／500ml，水溶性没有明显提 高，葡萄糖醛酸化杨梅素为lg／15ml，水溶性提高显著。 2．芒果苷的初步结构修饰 芒果苷，是从芒果叶以及知母提取出来的一种双苯吡酮类化合物，可通过 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成而发挥抗痛风活性作用。本论文以芒果苷为先 导物，针对其溶解性差，脂水分配系数不理想等问题，对其进行初步结构修饰 与优化。 共合成目标化合物17个，其中全新结构化合物7个，所有目标化合物与中 问体均经核磁共振氢谱、质谱等方法进行了结构确证。活性筛选正在进行中。 3．R一甲氨蝶呤的合成 甲氨蝶呤，是目前癌症化疗领域中广泛应用的药物之～，主要用于治疗各 型急性白血病。临床上使用的甲氨喋呤为S．(+)一型异构体，而R一(～)一型 甲氨蝶呤作为光学异构体杂质，欧洲药典7．0版规定其含量不得大于3．O％。由 于国内没有R_甲氨蝶呤的标准品，为满足质量控制的需要，本论文对其合成进 行了研究。 合成R．甲氨蝶呤0．8g，总收率23％，纯度大于98％，ee％值95．1％，可作 为甲氨蝶呤异构体杂质质量控制的对照品。 关键词：杨梅素；脑缺血；芒果苷；痛风；R．甲氨蝶呤 Abstract of tor modifications thesis：1．Structural myricetm aret11ree inthis TIlere pans ot modl士icatlons structural preliminary the ofitswater-solublity．2．The impfovement ofR‘methotrexate· mangiferin．3．Synthesis