传出神经系统药物概论和作用于胆碱受体的药物分析.ppt

本章内容 掌握： 1.乙酰胆碱、去甲肾上腺素的合成、贮存、释放与失活。 2. 胆碱能神经受体、去甲肾上腺素能神经受体的分型及效应 了解： 传出神经系统药物分类 传出神经系统的分类 突触前膜受体 负反馈 α2 、 M1、M2、N1 等受体通过负反馈减少突触前膜递质的释放。 正反馈： β2受体通过正反馈增加突触前膜递质的释放。 第十七章  作用于胆碱受体的药物 本章内容 掌握 1.毛果芸香碱的作用及临床应用。 2.阿托品的药理作用、临床应用与不良反应。 3.新斯的明的特点及临床应用。 4.有机磷酸酯中毒的解救。 了解 1.其他药物 特点： 为神经递质，可人工合成; 化学性质不稳定，迅速被胆碱酯酶破坏; 选择性低，作用广泛，副作用多； 作用时间短; 无临床价值，为药理实验工具药。 乙酰胆碱--Ach 药理作用 直接激动M和N胆碱受体，兼具M样作用和N样作用。 乙酰胆碱--Ach 1．M样作用 (小剂量） 心脏：心率↓，心肌收缩力↓ 血管：扩张，血压↓ 平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫收缩 眼：虹膜括约肌和睫状肌收缩。 腺体：泪腺、汗腺、支气管腺、消化腺分泌↑。 2．N样作用 (大剂量） 1）激动N1胆碱受体：全部神经节兴奋 节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，综合结果较复杂。 除心血管系统外，其他系统通常表现为M样作用占优势。 兴奋肾上腺髓质使嗜铬细胞释放肾上腺素。 2）激动N2胆碱受体：骨骼肌收缩。 毛果芸香碱 【药理作用 】 直接激动M胆碱受体， 对眼和腺体的作用最明显。 1．眼： 2．腺体：分泌↑，以汗腺和唾液腺最明显。 （2）降低眼内压： 缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙↑ →房水易于通过巩膜静脉窦进入循环→眼内压↓ (3)调节痉挛 何谓眼调节作用？ 通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。 临床应用 滴眼：应紧压内眦以防吸收。 1、青光眼：闭角型青光眼首选。 2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 抗胆碱酯酶药分类 1.易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等 2.难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 新斯的明(neostigmine) 为人工合的季铵类化合物，可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用. 口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 不通过血脑屏障，无中枢作用； 不透过角膜，对眼睛无明显作用。 可被血中胆碱酯酶水解失活。 对骨骼肌的作用最强？ 抑制AchE使Ach增加，产生M和N样作用。 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 促进运动神经末梢释放Ach。 吡斯的明（Pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。 特点： 作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 1.抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5～15min后作用消失，故不作为治疗用药。 2.主要用于诊断重症肌无力。 方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效 → 再静脉注射8mg → 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。 难逆性抗胆碱酯酶药 “老化” 是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。 此时即使用AchE复活药,也不能恢复酶的活性,必须等待新生的AchE出现,才可水解Ach,此过程可能需要几周的时间。 胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators） 作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性； 应用：解救有机磷酸酯类中毒； 代表药物：碘解磷定（派姆，PAM-I） 氯磷定（PAM-Cl） 解毒原则 1.早期用药：防止“老化” 2.联合用药： 阿托品：主要对抗M样症状--对症治疗； 解磷定：主要对抗N样及中枢症状-对因治疗 阿托品 Atropine 特异性阻断M受体； 对 M受体各亚型均阻滞 大剂量也可阻滞N受体。 扩瞳 升高眼内压 调节麻痹 尤对过度活动或痉挛的作用更显著。 心脏：增加心率，加快传导 部分人在治疗量（0.3～0.6mg)时可短暂地轻度减慢心率，可能是因为阻断突触前膜的M1受体，反馈性地抑制递质释放的作用被减轻或取消。 较大剂量（1～2mg) ，阻断窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率↑。 血管与血压： ①治疗量无明显影响，（多数血管缺乏胆碱能神经支配）。 ② 大剂量引起皮肤血管扩张→潮红温热。 尤其对于痉挛小血