药物化学 第七章 抗肿瘤药.pptVIP

第7章 抗肿瘤药物 癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，产生所谓的“异常增生”。异常增生是相对于细胞的正常增生而言的。人体细胞有一个生长、繁殖、衰老、死亡的过程。老化的细胞死亡后就会有新生的细胞取代它，以维持机体组织和器官的正常功能。但是这种正常细胞的增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无止境的。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死亡，其后果极为严重。 抗肿瘤药的应用趋势 1. 从单一治疗向综合治疗 2. 从单一药物到联合用药 3. 从姑息治疗向根治治疗 4. 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物 第一节 生物烷化剂 亚硝基脲类典型药物 1978年批准为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物，可作为黑色素瘤（转移）、头颈部癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、食道癌、肝胚细胞瘤（动脉插管）、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸癌、肾上腺皮质瘤、膀胱癌、成神经管胚胎瘤（胚胎瘤）、成神经细胞瘤、骨肉瘤、成视网膜细胞瘤等的的首选治疗药物。顺铂现已成为全球广泛应用的抗肿瘤药物之一，每年的销售额达5亿美圆。 S A R 非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝胚细胞瘤、卵巢癌（上皮）、胚细胞瘤等的首选治疗药物(联合用药)，还可用作膀胱癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、生殖细胞瘤、肾瘤、头颈部癌、成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤等的治疗。卡铂的肾毒性和引发的恶心呕吐均低于顺铂，几乎无耳毒性。其主要的毒性为骨髓抑制，尤其是血小板减少症。 博来霉素(bleomycin) 第二代铂类抗癌药——卡铂 烷化剂 第二代铂类抗癌药物-卡铂 第二节 抗代谢药物 氟尿嘧啶 氟尿嘧啶 化学名： 5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 理化性质： 白色或类白色结晶或结晶性粉末。 略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿，可溶于稀盐酸或 氢氧化钠溶液。 在空气和水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。 药理作用： 对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效。但毒性也较大，可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用。 第七章:抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物 氟尿嘧啶 合成： 第七章:抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物 盐酸阿糖胞苷 盐酸阿糖胞苷 化学名： 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐 理化性质： 白色细小针状结晶或结晶性粉末。 极易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿。 第七章:抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物 盐酸阿糖胞苷 盐酸阿糖胞苷 药理作用： 本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP），发挥抗癌作用。主要用于治疗急性粒细胞白血病。 代谢： 口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药。因为该药物会迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。 第七章:抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物 盐酸阿糖胞苷 合成： 第七章:抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物 巯嘌呤 巯嘌呤 化学名： 6-嘌呤硫醇一水合物 理化性质： 黄色结晶性粉末。遇光易变色。 极微溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。 药理作用： 可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎也有效。 第七章:抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤 化学名： L-（+）-N-[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸 理化性质： 橙黄色结晶性粉末。 几乎不溶于水，乙醇，氯仿或乙醚；易溶于稀碱溶液，溶于稀盐酸。 第七章:抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤 药理作用： 本品为叶酸的拮抗剂。主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤，乳腺癌，宫颈癌，消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。大剂量使用会引起中毒。 第七章:抗肿瘤药 第三节 抗肿瘤抗生素 放线菌素D 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。 放线菌素D 商品名： 更生霉素 理化性质： 鲜红色或红色结晶，或橙红色结晶性粉末；有引湿 性；遇光极不稳定；在乙醇溶液中显左旋性。 易溶于丙酮，氯仿或异丙醇；略溶于甲醇，微溶于 乙醇，在水中几乎不溶。 第七章:抗肿瘤药 第三节 抗肿瘤