药物化学 喹诺酮类药的用途.ppt

金刚烷胺类 Amantadine为对称的三环状胺，可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入.感冒药 利巴韦林 Ribavirin 化学名： ★1-b-D-呋喃核糖基-1H- 1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 ★ 1-b-D-ribofuranosyl-1H- 1,2,4-triazole-3-carboxamide ★又称为三氮唑核苷 ★病毒唑（Virazole） 1972年发现其有抗菌活性外,在体外有一定抗病毒活性 但抗病毒活性小,抗病毒谱很窄 结构改造合成一系列b-D-呋喃核糖的咪唑和1,2,4-三氮唑核苷 的衍生物 体外动物实验表明:Ribavirin对呼吸道合疱病毒、流感病毒、 甲肝病毒、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作 用，是一种效果良好的广谱抗病毒药物 Ribavirin进入被病毒感染的细胞后迅速被磷酸化， 其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷 单磷酸脱氢酶、DNA多聚酶、流感病毒RNA聚合酶 和m RNA 鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸 的减少，损害病毒RNA 和蛋白合成，使病毒复制与 传播受抑制。X-射线晶体衍射也表明，Ribavirin的 晶体构象与鸟嘌呤核苷非常相似。 齐多夫定　Zidovudine 1964年合成,曾做抗癌剂 后研究有抗鼠逆转录酶活性 1972年进行抑制单纯疱疹病毒复制研究 1984年发现对人免疫缺陷病毒（HIV）有抑制作用 1987年被批准作为第一抗艾滋病毒药物上市 苷类逆转录酶抑制剂 名称：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤 （2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl]-6H-purin-6-one） 结构改造(因生物利用度低):C-9位侧链,P334； 更昔洛韦、喷昔洛韦、法昔洛韦为衍生物 伐昔洛韦为前药 结构： 为开环的核苷类 阿昔洛韦 开环的核苷类抗病毒药物 第六节　抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 概述 ★寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病 ★抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫,在防治疾病的综合 治理措置中必不可少 ★常见寄生虫:肠虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴、滴虫 等,其中血吸虫病、疟疾、钩虫病最常见 ★理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生 虫,又对宿主体作用小,安全 抗血吸药 驱肠虫药 抗疟原虫药 分类 ★常见肠道寄生虫：蛔虫、钩虫、蛲虫、涤 虫及鞭虫 ★作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使 虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 ★理想的驱肠虫药：选择性作用于肠壁、人体 吸收少、毒性小、对肠道黏膜刺激小 一、驱肠虫药 咪唑类——左旋咪唑、阿苯达唑 哌嗪类——枸橼酸哌嗪 萜类——川柬素 嘧啶类——噻嘧啶 按结构分类 单环编号(含2个杂原子):O-S-NH-N顺序 稠杂环: 母环确定:杂环/芳环----杂环 杂环/杂环----N-O-S顺序 含多杂原子---杂原子种类多 稠边编号:母环各边以a、b、c标记 取代环各边以1、2、3、4标记 命名：取代环名称并[数字-字母]母环名称 杂环命名规则 取代环稠边的表示：顺序相同，数字由小到大 顺序相返，数字由大到小 举例 盐酸左旋咪唑 命名：S（-）-2、3、5、6-四氢-6-苯基 咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐 结构 阿苯达唑 名称 N-［5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基］ 氨基甲酸甲酯 [5-(Propylthio)-1H- benzimidazol-2-yl]carbamic acid methyl ester 结构 二、抗血吸虫病药物 (一)概述 其在世界流行，影响人类健康的重要疾病 血吸虫分为曼氏、埃及、日本血吸虫，中国 多见后者。 血吸虫的成虫寄生在人体门静脉系统 产卵后随粪便排出，遇水孵出毛蚴 毛蚴钻入中间宿主体钉螺体内并继续发育成尾 蚴进入水中 人下水时，尾蚴从皮肤或黏膜钻入人体内，发 育成虫 疾病防治：灭钉螺切断转播途径 锑剂：酒石酸锑钾，1918年发现，疗效确切； 后开发三价葡萄糖酸锑钾、没石子酸锑 钾等均因毒性大，被淘汰 非锑剂：1962年我国合成的呋喃丙胺用于治疗 日本血吸虫病 德国研发的吡喹酮为广谱的驱虫药，对日本血 吸虫作用最强 （二）分类： 呋喃丙胺 （三）吡喹酮 1.结构 4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉 2H-吡嗪并