1概述内酰胺类.ppt

抗微生物药物 一、概 述  化疗药、机体、病原体的相互关系示意图 常用术语 1. 抗菌谱 窄谱抗菌药：仅作用于单一菌种或某属细菌的药物。 广谱抗菌药：能抑制或杀灭多种不同种类的细菌。 2. 抗菌活性 指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。 抑菌药——仅能抑制病原菌的生长繁殖，而无杀灭作用的药物。 杀菌药——既能抑制病原菌的生长繁殖，又有杀灭作用的药物。 最小抑菌浓度——能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。MIC50、MIC90 最小杀菌浓度——使活菌总数减少99%或99.5%以上的药物浓度称为最小杀菌浓度。（MBC）  3. 抗菌后效应（postantbiontic effect, PAE） 指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。 能产生PAE的药物主要有青霉素类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、氯霉素类、氟喹诺酮类等。 PAE以时间的长短来表示。 处于PAE期的细菌，再与亚抑菌浓度的抗菌药接触后，可以进一步被抑制，这种作用称为抗菌药后效应期抑菌浓度作用。 4. 耐药性（resistance） 又称抗药性。 指病原菌与药物多次接触后，产生了结构、生理和生化功能的改变，对药物的敏感性逐渐减弱，甚至消失。 交叉耐药性：病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性。 完全交叉耐药性：是双向的，如多杀性巴氏杆菌对磺胺类嘧啶产生耐药后，对其他磺胺类药物均有耐药性。 部分交叉耐药性：是单向的，如氨基糖苷类之间，对链霉素耐药的细菌，对庆大霉素、卡那霉素、新霉素仍敏感，而对庆大霉素、卡那霉素、新霉素耐药的细菌，对链霉素也耐药。 细菌产生耐药性的机理 1.??产生酶使药物失活 2. 改变膜的通透性 3.??作用靶位结构的改变 4.??改变代谢途径 5. 胞浆膜的泵出系统激活及外排系统，将药物从菌体内排出。 二、抗 生 素 抗生素的分类 1. β-内酰胺类 2. 氨基糖苷类 3. 四环素类 4. 氯霉素类 5. 大环内酯类 6. 林可胺类 7. 多肽类 8. 多烯类 9. 含磷多糖类 （一）β-内酰胺类 青霉素类：青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、羧苄西林等。 头孢菌素类：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋、头孢喹诺等。 β-内酰胺酶抑制剂：亚胺培南、氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、拉氧头孢等。 1. 青霉素类 （1）青霉素G（Penicillin G) 又叫苄青霉素、青霉素 A 理化性质 ①不耐热，水溶液在pH6~6.5时稳定。 ②禁与葡萄糖、盐酸、四环素等配伍。 ③遇酸、碱、重金属、氧化剂、PC酶、酒精失效。 B 抗菌谱 窄谱杀菌药 作用顺序 G+ 球菌＞G+ 杆菌＞G- 球菌＞ G- 杆菌 C 耐药性 一般细菌对PC不易产生耐药性，但金葡菌例外。 D 作用机理 与形成细菌细胞壁粘肽的转肽酶结合，使酶失活，从而阻止了粘肽的交叉连接，致使细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，水分渗入胞浆中，导致菌体膨胀破裂而死亡。 青霉素对G-、支原体无效 对人、动物毒性轻微 E 不良反应 ①刺激性 ②过敏反应 F 应 用 主要用于G+引起的各种感染性疾病。 如链球菌引起的牛乳腺炎、子宫内膜炎、马腺疫、羊猪的链球菌病；葡萄球菌引起的乳腺炎、败血症等；G+杆菌引起的炭疽、恶性水肿、猪丹毒、放线菌病及泌尿系统、呼吸系统感染等；钩端螺旋体、破伤风等。 （2）氨苄西林（Ampicillin) 又称氨苄青霉素，氨比西林 A 特 点 ①耐酸、不耐酶，内服和肌注均易吸收； ②对大多数G+菌的作用不如PC G，对G- 菌有较强的作用，但不如卡那霉素、庆大霉素、多粘菌素； ③对耐药金葡菌、绿脓杆菌无效。 B 应 用 用于敏感菌引起的肺部、尿道感染， 如马驹、犊牛肺炎，牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡的白痢、伤寒等。 C 注 意 严重感染时，与卡那霉素、庆大霉素等合用。 （3）阿莫西林（Amoxicillin) 又称羟氨苄青霉素 A 特点 ①耐酸不耐酶，可透入脑脊液； ②抗菌谱与氨苄西林相似，对肠球菌、沙门氏菌的作用比氨苄西林强2倍； B 应 用 对呼吸道、泌尿道、皮肤软组织及肝胆系统等感染疗效较好。如与强的松合用，治疗猪的乳腺炎-子宫炎-无乳综合征疗效极佳。 （4）羧苄西林（Carbenicillin) 又称羧苄青霉素，卡比西林