02第二章 抗原 免疫学.ppt

第二章 抗原 授课时间： 两个学时 目的与要求： 1. 掌握抗原的概念和抗原的两大特性（抗原的免疫原性和抗原的反应原性）； 2. 掌握决定抗原免疫原性的条件，包括抗原本身的因素和肌体的因素）。 3．掌握抗原特异性的分子基础—抗原决定基的概念；掌握B细胞决定基（表位），T细胞决定基（表位）的概念和特点；熟悉交叉反应的概念、机制和意义 4. 了解人工结合抗原的反应原性以及天然蛋白质的反应原性; 5. 熟悉抗原分类的基本概念，掌握胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原,了解抗原的其他分类方法 6．了解其他非特异性免疫刺激剂（佐剂、超抗原和丝裂原）的种类和作用机制 重点： 抗原的基本概念 抗原的免疫原性 抗原的特异性 超抗原 难点： 抗原的免疫原性 抗原的特异性 一、概念 （一）抗原 抗原(antigen, Ag)是指可被T、B淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答的物质。抗原具有免疫原性和抗原性两个重要特性。 * 免疫原性(immunogenicity)：抗原能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 * 抗原性(antigenicity)：指抗原能够与抗体或效应T细胞发生特异性结合的能力。 (二)、半抗原和载体 * 同时具有免疫原性和抗原性的物质，称为完全抗原。 * 仅具有与抗体结合能力、单独不能诱导抗体产生的物质称为半抗原(hapten)。 * 与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质称为载体(carrier)。 二、决定抗原免疫原性的条件 某种物质是否能够刺激机体产生免疫应答，取决于该物质本身的性质和与机体相互作用 1、抗原因素： 异物性：非已成分具有异物性和外源性， 抗原来自系统发育距离越远的物种，外源性越突出，免疫原性越强。 分子质量：分子量低于5-1kDa，免疫原性不佳。 化学组成和异质性：组成成分复杂则免疫原性好。 可提呈性：T细胞不识别完整的抗原分子，只识别被APC加工过的经由MHC分子提交的抗原肽，抗原能否被有效加工和提呈，影响其免疫原性。 颗粒性或聚合体形式的物质免疫原性强于可溶性或单体形式的物质。 2、生物学因素 宿主的遗传背景：不同MHC背景的动物，对同一抗原产生的应答明显不同。存在不同的免疫应答基因 引入抗原的剂量和途径：剂量过高、过低可能无应答或免疫耐受。静脉注射抗原先进入脾脏，皮下注射先进入局部淋巴结。其刺激免疫系统免疫应答的强度各异，由强到弱依次为皮内注射皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射。 佐剂：一类可与抗原混合并共同进行免疫的物质。 不改变抗原的免疫原性，但可提高机体的应答能力，提高抗的应答。 三、抗原的特异性 特异性：指物质之间的相互吻合性或针对性。 抗原的特异性：抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。 其物质基础是抗原决定基。 特异性是免疫应答最重要的特点，也是免疫学诊断和防治的理论依据。 １．抗原决定基 抗原决定基(antigenic determinant, AD)是抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团，又称表位(epitope)。 是抗原与TCR、BCR（抗体）特异性结合的基本单位。 2．AD类别 （１）按AD结构分类 * 构象决定基（conformational determinant）：由序列上不相连的多肽或多糖空间构象形成的决定基。 * 顺序决定基（sequential determinant）：由序列连续的氨基酸片段所形成的决定基，又称为线性决定基（linear determinant）。 （２）按决定基在抗原分子中的位置分类 * 功能性决定基：位于抗原分子表面的决定基。 * 隐蔽性决定基：位于抗原分子内部的决定基。 （３）按识别决定基的免疫细胞分类 * T细胞（识别）表位：由TCR识别的抗原决定基，主要是线性决定基、隐蔽性决定基； * B细胞（识别）表位：由BCR（抗体）识别的抗原决定基，主要是构象决定基、功能性决定基。 T细胞和B细胞抗原表位的特性的比较 四、固有免疫和适应性的对抗原的识别 前两个阶段0-4h和4-96h为固有免疫。 第三个阶段96h后,为适应性免疫。 1、固有免疫主要识别病原体的非蛋白质抗原 这些成分统称为病原体相关分子模式（PAMP）, 包括:A.以糖类和脂类为主在细胞胞壁;B.细菌胞核成分及病毒产物;C.应激状态和病理条件下产生的成分。 相应的识别结构为模式识别受体(PRR), 可激活参与炎症反应的免疫细胞,分泌促炎症分子。 2、适应性免疫主要识别蛋白质抗原： 淋巴细胞通过抗原受体TCR和BCR进行识别。 BCR（B细胞受体）可直接识别完整的抗原分子，可游离，也可结合在BC上。 TCR（T细胞受体）只能识别由A