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* * * * * * * 棕榈酸帕利哌酮常见问题解答 提 纲 棕榈酸帕利哌酮与利培酮微球注射液以及传统长效针剂的异同？ 棕榈酸帕利哌酮使用的缓释技术及体内的释放过程如何？ 棕榈酸帕利哌酮药代动力学的影响因素？ 长效的棕榈酸帕利哌酮针剂为什么能用于急性期的治疗？ 棕榈酸帕利哌酮是每月一针的剂型，为何起始给药方案需要在第8天再次注射100mg? 如果棕榈酸帕利哌酮起始给药剂量不够会有什么影响？ 如何决定急性期起始治疗两针后的剂量？稳定期的维持剂量如何决定？ 如何从口服药物或长效针剂换为棕榈酸帕利哌酮？ 棕榈酸帕利哌酮在特殊人群中如何情况？ 对于遗漏打针的患者，如何处理？ 棕榈酸帕利哌酮注射的注意事项？ 1.棕榈酸帕利哌酮与RLAI及传统长效针剂的异同 棕榈酸帕利哌酮1 RLAI2 癸酸氟奋乃静3或者癸酸氟哌啶醇4 剂型 水溶性悬液 水溶性微球悬液 粘性的油剂 初始治疗 第1天150mg和第8天100mg起始注射治疗，不需要口服药物 起始治疗和每次增加剂量时都需要合并3周的口服抗精神病药物 多种负荷剂量方案以较快达到稳态；不需要合并口服药物 维持治疗 每月注射一次 每2周 通常为每2-6周 给药方式 三角肌或者臀肌肌注 三角肌或者臀肌肌注 肌注，可能需要Z形进针 剂量范围 25, 50, 75, 100 和150 mg eq. 25, 37.5 和50 mg 剂量范围较宽 如何配置 不需要配制注射液，预充注射器 需要配制注射液，所有剂量都配成2ml 不需要配制注射液；每一剂量都必须抽取进一注射器内；有多种剂量规格 储存 不需要冷藏 需要冷藏 不需要冷藏 提供或者推荐注射针头 1英寸（25mm）23G或者1?英寸（38mm）22G针头（根据患者体重和注射部位） 1 英寸 (25mm) 21G UTW 或者 2 英寸 (50mm) 20G TW 针头(根据注射部位) 21G 针头 注射后监测 无需* 无需* 无需 1Xeplion? EU SmPC, March 2011 ; 2. Risperdal ? Consta? Prescribing Information, July 2009; 4. Fluphenazine decanoate Prescribing Information, May 2009; 5. Haloperidol decanoate Prescribing Information, July 2009; 5. Alphs et al. Curr Drug Saf. 2011; 6:43–45. LAI, 长效注射剂; RLAI, 长效利培酮微球; IM,肌注; UTW, 超薄壁; TW, 薄壁 * 已完成试验的中未发现PDSS病例 5 棕榈酸帕利哌酮是由9-羟利培酮9位羟基与棕榈酸羧酸基发生酯化反应而成的酯； 以纳米晶体技术(Nanocrystal Techology)制成均匀分散于水溶液的(aqueous-based)纳米颗粒悬液； 肌注后制剂中水溶性缓冲剂迅速吸收，不溶的棕榈酸帕利哌酮留在注射部位，逐渐被酯酶分解为帕利哌酮和棕榈酸，帕利哌酮遂逐渐进入体循环； 棕榈酸帕利哌酮单次注射后，活性成分帕利哌酮的释放，早在第1天开始，一直会持续到第126天。 2.棕榈酸帕利哌酮使用的缓释技术及体内的释放过程如何？ Data on file. JJPRD, LLC. Document ID: EDMS-PSDB-6607989:2.0. N N CH 3 N O N O O F O 大颗粒有限释放 纳米晶体技术 纳米颗粒快速开始的持续释放 可分散于水相 提高生物利用度 3.棕榈酸帕利哌酮药代动力学的影响因素？ 影响药代动力学参数的因素： 剂量：给药剂量增加，Cmax,AUC参数不呈正比增加，半衰期也延长。 注射部位：相同剂量，三角肌注射比臀肌注射的峰浓度高28%，达峰时间也更快，但药物在体内的总体暴露量相似，三角肌与臀肌注射平均稳态峰谷浓度比分别是2.2和1.8。 BMI：相同剂量，BMI≥25kg/m2 患者的血药浓度比BMI≤25kg/m2的患者低10-20%，应根据注射部位和患者的体重情况确定针头型号 肾功能：帕利哌酮主要经肾脏排泄，少数经肝脏转化，快代谢型与慢代谢型患者对帕利哌酮的表观清除率无差异。肾功能可以影响帕利哌酮的排泄。 药代动力学的关键参数： 平均达峰时间（TMAX）13天； 平均中位半衰期（Median T1/2）从注射25mg的25天，到150mg的49天； 主要经肾脏排泄，少数经肝脏转化（脱烷基、脱氢、羟化、裂解）； PANSS total score, mean (SD) n Baseline Endpoint 160 86.8 (10.