生物制剂新进展重点.ppt

生物制剂在类风湿关节炎的治疗进展 武丽君 新疆维吾尔自治区人民医院 概要 目前生物制剂的改良 生物制剂单药治疗 一种TNF疗效欠佳：同类替换还是跨类换？ 生物制剂减量 生物仿制药 RA治疗进展： 生物制剂是针对特定致病性靶分子的拮抗物，以期靶向性地阻断疾病的发生和发展；区别于传统的小分子化合物药物，生物制剂是通过生物工程方法指导的生物大分子。近十年来，生物制剂在以RA为代表的风湿病中的应用取得了重大突破，在风湿病治疗进展中具有里程碑的意义。 生物制剂的主要种类： 生物制剂的分类： 目前在风湿病领域应用的生物制剂主要针对： 参与免疫炎症反应的重要致炎因子，如肿瘤坏死因子-α（ＴＮＦ-α）、ＩＬ-１、ＩＬ-６ 等； 参与免疫应答的信号分子，如调控淋巴细胞活化的共刺激分子细胞毒性Ｔ淋巴细胞抗原４（ＣＴＬＡ-４）； 参与自身免疫的重要免疫效应细胞，如Ｂ细胞。 （一）TNF-α抑制剂 MTX+英夫利昔单抗 VS MTX+SSZ+HCQ治疗MTX效果欠佳的早期RA患者（Swefot trial）：随访一年后结果 参考文献： 研究设计 在6、9、12月后达到较好的EULAR标准的患者比例 结 论 对于MTX单药治疗效果欠佳的早期RA患者，MTX联合英夫利昔单抗治疗效果优于MTX联合柳氮磺胺吡啶和羟氯喹。 参考文献： 研究设计 静注戈利木单抗Q8W治疗2W对于MTX效果欠佳的活动性RA有效 要 点 戈利木单抗静脉注射q8w（30min）对于RA治疗有效。 为RA患者的治疗提供了新选择。 参考文献： 参考文献：  （二）抗IL-6R单抗：妥珠单抗 皮下注射妥珠单抗或安慰剂联合传统DMARDs治疗 中重度类风湿关节炎患者安全、有效性 随机、双盲、平行分组研究（BREVACTA） 参考文献： 皮下注射妥珠单抗或安慰剂联合传统DMARDs治疗中重风湿关节炎患者安全、有效性的研究 结论： 相比联合安慰剂，妥珠单抗皮下注射联合DMARDs在单用DMARDs效果欠佳患者中显示出临床和影像学保护的有效性。 处注射部位反应外，无新发不良反应出现。 妥珠单抗皮下注射为临床提供了另一种治疗选择。 参考文献： 研究设计 第2终点：达到ACR缓解的病人比例的24周研究（PP Population） 结论 SUMMACTA研究证实：妥珠单抗每周皮下注射不亚于静脉注射。 皮下注射162mg每周的效果与静脉注射8mg/kg每4周的效果相似。 尚未发现与妥珠单抗皮下注射的安全性有关的新证据。 ADACTA研究4期：妥珠单抗 VS 阿达木单抗单药治疗RA患者疗效的随机、双盲、平行分组、对照试验 参考文献： 24周缓解率的比较 结论： 对于甲氨喋呤治疗效果欠佳的患者妥珠单抗单药治疗的效果优于阿达木单抗单药治疗 （三）IL-1R抑制剂：阿那白滞素 （四）抗CD20单克隆抗体：利妥昔单抗 利妥昔单抗治疗RA的有效性及安全性：前瞻性、多中心、非干预研究 参考文献： 不同时间点有效患者/可耐受患者比例： 不同时间点有效患者/可耐受患者比例： 结论： （五）T细胞靶向剂：阿巴他塞 阿巴他塞治疗MTX效果欠佳RA患者5年内安全性、有效性及抑制关节结构破坏的研究 参考文献： 不同时间点ACR20、ACR50、ACR70的缓解率 不同时间点DAS28（CRP）低疾病活动度/缓解所占比例： 结论： 阿巴他塞长期治疗MTX效果欠佳的RA患者具有较好的安全性，持续的有效性及较低的停药率。 长期使用阿巴他塞可持续阻止RA患者影像学的进展。 目前数据显示三分之一的RA患者正在接受生物制剂单药治疗 被认可适用于单药治疗RA的生物制剂 妥珠单抗单药疗法治疗MTX效果欠佳的RA患者 参考文献： 研究设计 妥珠单抗+MTX妥珠单抗单药治疗对于MTX效果欠佳的RA患者疗效相当（24周） 阿达木单抗、赛妥珠单抗和依那西普单药治疗MTX效果欠佳的RA患者 依那西普+MTX vs 依那西普单药治疗MTX无反应者（ADORE Trial）—研究计划 设计： 剂量： 患者数量： 用药时间： 第一终点： 主要目标： 参考文献： 依那西普+MTX vs 单用依那西普对于MTX效果欠佳患者的ACR治疗反应比较（ADORE Trial） 戈利木单抗单药治疗MTX效果欠佳的RA患者 参考文献： ACR标准治疗反应@52周 要 点 妥珠单抗单药治疗是有效的——长程治疗有效性尚且未知。 对于MTX效果欠佳的RA患者，依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗和戈利木单