第六章发酵条件及工艺控制讲述.ppt

第六章 发酵条件及工艺控制 发酵工艺控制的基础： 了解产生菌生长、发育及代谢情况及动力学模型 了解生物、物理、化学和工程的环境条件对发酵过程的影响 如何进行控制？ 测定各种参数 依据参数变化，并通过动力学关系获得发酵过程的各项最佳参数 第一节 营养基质和菌体浓度的影响及控制一、碳源 种类：葡萄糖 优点： 吸收快，利用快，能迅速参加代谢合成菌体和产生能量 缺点： 有些品种产生分解产物 阻遏效应。 （二）碳源浓度的影响 （三）碳源浓度的控制 在发酵过程中，补加糖类控制碳源浓度 残糖量 pH值 Qc 菌体浓度 （ X ） 粘度 溶氧 尾气中O2和CO2的含量 发酵液的总体积 补糖量的控制：经验法： 根据经验，以最高产量的罐批的加糖率为指标，并依据 菌体浓度、一定时间内的糖比消耗速率和残糖等加以修正。 例： 青霉素发酵开始补糖在残糖降至1.5%, pH开始回升时补糖。补糖量以最高罐批经验量为参考。 每小时 前期0~40h 中期40~90h 后期90h以后 加糖量 0.08%-0.15% 0.15% - 0.18% 0.15% -0.18% 补糖量的控制：动力学方法 依据μ、 qP 、 qC等动力学参数 之间的关系，计算加糖量 补糖的控制 二、氮源的影响和控制（一）氮源的种类影响 种类：氨水、铵盐和玉米浆 优点： 易被菌体利用，明显促进菌体生长 缺点： 对于有些品种高浓度的铵离子抑制产物合成 （三）氮源浓度的影响控制 补氮的依据：残氮量、pH值、菌体量 补氮量的控制： 经验法： 依据使pH升高0.1而通入氨水的量来计算。 依据残氮量和工艺控制残氮量来计算。 例： 土霉素发酵50m3发酵罐使pH升高0.1通氨量为10升。使氨基氮上升0.004%-0.005%。 动力学方法； 通过qN、μ、 qP ，计算每小时的补氮量。 三、磷酸盐的影响和控制（一）磷酸盐源的影响 磷酸盐能明显促进产生菌的生长。 （0.32-300mM） 对于次级代谢产物，高浓度的磷酸盐能抑制产物合成。 （10mM以下） （二）磷酸盐浓度的控制 一般在基础培养基中采用适宜浓度。 对于初级代谢产物，磷酸盐浓度采用足量。 对于次级代谢产物，磷酸盐浓度采用生长亚适量。 一般磷酸盐采用单消，防止发生沉淀反应使溶磷量达不到最适量。 要控制有机氮源中的磷含量，以防溶磷量超过最适量。 当菌体生长缓慢时，可适当补加适量的磷，促进菌体生长。 四、 菌体生长速度和菌体浓度的影响及控制 菌体浓度的增加速度（生长速度）与微生物的种类和自身的遗传特性有关 最适菌体浓度的确定 优化控制的目标：在最短的时间内产生最大量的产物。(dP/dtMAX) 以青霉素发酵为例 过高的比生长速率和过高的菌体浓度造成的不利影响： 1、 μ过高，S消耗过快，有限的营养基质只能用于生长，而不足于产物合成。 生长速度和菌体浓度的控制方法 确定基础培养基的适当配比，防止培养基过于丰富或过于稀薄。 通过调节中间补料的速度和量来控制。 第二节 温度的影响及控制 一、温度对发酵的影响： 二、影响发酵温度变化的因素：发酵热（KJ/m3 h） 三、最适发酵温度的选择 第三节 pH的影响及控制 二、影响发酵pH变化的因素： pH的变化决定于所用的生产菌： 培养基中营养物质的代谢引起pH的变化： 培养基pH在发酵过程中能被菌体代谢所改变。若阴离子氮源被利用后产生NH3 ，则pH上升；有机酸的积累，使pH下降。 一般来说，高碳源培养基倾向于向酸性pH转移，高氮源培养基倾向于向碱性pH转移，这都跟碳氮比直接有关。 生理酸性物质和生理碱性物质的消耗 三、最适pH的选择 根据不同菌种的生理特性，确定不同的最适pH 同一菌种根据不同阶段，生长期采用最适生长的pH，在产物采用最适产物合成的pH。 最适pH与微生物生长，产物形成之间相互关系有四种类型： （1）菌体比生长速率μ和产物比生产速率QP的最适pH在一个相似的较宽的范围内（比较容易控制）； （2）μ较宽， Qp范围较窄，或μ较窄， Qp范围较宽（难控制，应严格控制）； （3）μ和 Qp对pH都很敏感，其最适pH相同（应严格控制）； （4）更复杂，μ和 Qp对pH都很敏感，并有各自的最适pH（难度最大）； 四、pH的控制 采用合适的培养基配比 C：N合适 生理酸性物质和生理碱性物质比例合适 添加缓冲物质：碳酸钙和磷酸盐 在发酵过程中直接补加酸或碱 过去流加硫酸或氢氧化钠， 现采用补加氨水、尿素、硫酸铵 在发酵过程中调节补糖速度控制pH pH的控制系统 第五节 泡沫的影响及其控制 泡沫的检测和