第8章免疫细胞.ppt

免疫细胞的基本概念 免疫细胞的来源及分化特点 2.按TCR结构不同分为?? T和?? T (二)B细胞亚群及其功能 B1细胞(CD5+) 由胚胎期前体细胞分化而来 定居于腹腔,胸腔及肠壁的 固有层 参于细菌感染的粘膜免疫应答,无需Th细胞辅助,不发生体细胞突变,不产生记忆细胞,主要识别非蛋白抗原 能产生多种针对自身抗原的抗体 B2细胞(CD5-) 由骨髓中造血干细胞分化而来 行使体液免疫功能产生高亲和力抗体 参于抗原提呈和免疫调节 固有免疫细胞 固有免疫的组成细胞 固有免疫概念：亦称非特异性免疫或天然免疫，是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。 细胞种类：单核巨噬细胞、DC、NK、B1细胞、NKT细胞，γδT、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等。 吞噬细胞 大吞噬细胞： 单核细胞、巨噬细胞，富含溶酶体和线粒体。 定居的МФ：库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、胸腺巨噬细胞。 МФ的表面标志：FcR、补体受体、细胞因子受体、MHCI、MHCII类分子等。 小吞噬细胞：中性粒细胞，含初级和次级颗粒，表面具有FcR、补体受体等。 单核吞噬细胞的功能 1.识别、清除病原体等抗原性异物 1.1巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用：不同微生物可表达不同病原相关分子模式（PAMP），МФ的相应受体、清道夫受体、Toll样受体 1.2巨噬细胞表面的调理性受体及其作用：FcγR、C3bR/ C4Br 调理作用：通过单核巨噬细胞表面的抗体FcγR和、或补体C3受体的介导，促进吞噬细胞对病原体的吞噬，这种作用称调理作用。 1.3МФ对抗原性异物的杀伤消化和清除：包括杨依赖性杀菌系统（ROI、RNI）和氧非依赖性杀菌系统（酸性PH、溶菌酶、防御素） 2.参与和促进炎症反应：通过MCP-1,GM-CSF,M-CSF,IFN-γ等细胞因子受体，使МФ活化，分泌趋化因子、促炎因子和释放胞外酶，参与促进炎症反应。 3.对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用：活化的МФ通过调理作用、ADCC作用，释放活性氧和酶类杀伤靶细胞。 4.加工提呈抗原：启动适应性免疫应答。 5.免疫调节作用：产生IL-1β、TNF-ａ、IL-6,12,18,10等多种细胞因子调节应答 树突状细胞 分布：分布于除脑以外的全身组织脏器，占单个核细胞的1% 来源：髓样DC和淋巴样DC, 包括LC, 间质DC、并指DC、滤泡DC和隐蔽细胞 功能：抗原提呈，免疫调节 自然杀伤细胞 来源：骨髓淋巴样干细胞，发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 分布：第三群淋巴细胞，分布于外周血、脾、淋巴结等。 标志：TCR mIg CD56+ CD16+淋巴样细胞 特点：非特异性免疫细胞，无需Ag致敏淋巴细胞，具有ADCC效应，具抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能。 NK表面与杀伤活化/抑制有关受体 NK表面识别HLAI类分子的活化或抑制性受体。 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）: KIR2DL和KIR3DL属抑制性受体，KIR2DS和KIR3DS属活化性受体 杀伤细胞凝集素样受体（KLR）CD94/NKG2A为抑制性受体，CD94/NKG2C为活化性受体 KIR和KLR的作用及意义： KIR/KLR共表达于NK表面，生理情况下抑制性受体与HLA-1类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞HLA-1 类分子异常，活化性受体占优势，产生杀伤作用 NK表面识别非HLA-1 类分子配体的杀伤活化受体 NKG2D：识别主要表达于肿瘤细胞表面的MICA和MICB 自然细胞毒受体（NCR）：NK特有的标志，包括NKp46, NKp30, NKp44 NK细胞杀伤靶细胞的作用机制： 穿孔素/颗粒酶途径：与补体攻膜复合物效应类似 Fas与FasL作用途径：启动caspase TNF-ａ和TNFR-1作用途径：与FasL作用相似 NKT细胞 在小鼠是指能够组成性表达NK细胞表面NK1.1分子和TCR-CD3复合体受体分子的T细胞 分布于骨髓、肝、脾、淋巴结中，皮肤粘膜和外周血中有少量存在。 大多数