第四讲 损伤、突变与修复.ppt

a) 重复序列 （repetitive seq. ）/ palindromic seq. e.g. Lac. Operon ---CTGGCTGGCTGG--- b) m5C c) 不同诱变剂作用位点不同，转座子插入位点不同 U C m5C T 脱氨氧化 复制时，模板与新生链间滑动错配 缺失，插入突变 复制期发生在新生链上不发生突变， 若发生在模板链上很快突变 非复制期突变频率50％ DNA 的损伤修复与突变 Mutagen (诱变剂） 完全修复 DNA 损伤 碱基的化学反应 损伤的修复 突变 突变生成 本节小结 碱基类似物 碱基的化学修饰 嵌合剂 转座因子的致突变作用 增变基因 突变热点 * Mismatch repair (cont). Methyl directed mismatch repair: nick on non-methylated strand * SOS修复酶只有在细胞受到损伤时才存在（正常细胞中不存在）， 机制－－a、SOS系统以某种方式对polⅢ进行修饰（改变校对亚基功能）b、由polⅡ负责超越创伤 复制结果大量的没有被错配修复系统和切除修复系统纠正的错误碱基导致突变－－错误倾向性－－－－存活下来总比死亡好 * 细菌在UV、丝裂霉素C、烷化剂等作用下造成DNA的损伤，抑制DNA的复制－－－－此时细胞产生一系列的表型变化－－－对损伤DNA修复能力迅速增强、诱变率的提高、细胞分裂停止以及λ原噬菌体的释放－－－－－统称为SOS反应 LexA protein represses many genes, including repair functions, recA and lexA,. Activation of RecA leads to proteolytic cleavage of LexA and induces all of these genes. UV引起DNA损伤的Signal－－－ (S.S. DNA tail or 5Nt S.S.DNA) * * SOS repair 是一种error-prone 极强的修复机制 * GAA(E) → GAG(E) Glu E－－－代表Glu 有些错义突变严重影响到蛋白质活性甚至完全无活性，若该基因为必需的－－－－－致死突变 渗漏突变－－－表型介于野生型与完全突变型之间 中性突变－－－突变基本不影响蛋白质活性，不表现明显的性状变化 * 组成型突变－－－－－－－－－针对负调控机制 * 某一生化途径：A→B→C 催化B →C的Y基因突变导致产生C的量减少；但如果催化A→B的X基因突变使B的浓度增加，此时仍能产生大量的C，－－－－故X基因的突变就是Y基因突变的抑制突变 * 基因内抑制突变－－－往往是直接抑制突变 * C－－－Cys G－－Gly K－－Lys E－－Glu * 无义抑制也可能通过正常的终止密码子，导致合成比野生型蛋白长的蛋白 * 错义抑制发生在tRNA的反密码子突变，因此其是－－－错误的密码子 * 基因内的抑制突变作用都是直接的，，一些改变翻译性质的的基因间抑制突变的作用也是直接的 间接抑制突变都是基因间的 * 吖啶橙插入导致碱基的缺失突变 结合前面错义、移框的抑制突变－－－－－因此遗传学上鉴定突变型（突变类型）可用分别使用产生错义、移框突变的突变剂二次处理，看其回复突变的有无 * m5C脱氨氧化成T若发生在DNA复制期间的新生链上，就可以被修复；但若发生在复制期间的模板链上，则很快引起突变 * chemical reactivity of the bases 突变体(mutant)：携带突变的生物个体或群体或株系 突变基因(mutantgene): 存在突变位点的基因 野生型基因（wild type gene）： 表示方法 表现型 Arg+ Arg- 基因型 arg+ arg- 野生型 正性状 1、从突变作用来源上定义 自发突变－－自然界的突变剂或偶然复制错误 诱变 －－人为使用突变剂 ★ 碱基异构式引起DNA复制过程的错误 -----自发突变 碱基异构式 A(amino 氨基) A(imino 亚氨基) C(a) C(i) G(keto 酮式) G(enol 烯醇式) G(k) G(e,i) T(keto) T(enol-2’) or