实验二 贝诺酯的合成20110601.docVIP

福州大学实验报告 课程名称： 化学制药实验 实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿ 实验项目名称： 贝诺酯的合成 学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿ 年级专业： 2008级制药工程 学 号：＿＿＿＿ S040803123＿＿＿＿＿＿＿ ＿ 同组学生姓名： 童林足 苏晓珊 严炜 许春萍 指导老师： 唐凤翔 薛蓬春 实验地点： 化学化工学院实验南楼210 实验日期： 2011年5月31日~6月1日 化学化工学院 实验二 贝诺酯的合成 一、实验目的 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。 通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。 了解Schotten-Baumann酰基化反应原理。 二、实验原理 阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯： 扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。 三、实验材料与设备 1、实验材料：阿司匹林、二氯亚砜、丙酮、吡啶、扑热息痛、氢氧化钠、乙醇、 活性炭 2、实验设备：85-1A磁力搅拌器、DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器、250mL三颈瓶、球形冷凝器、100ml圆底烧瓶、25ml恒压滴液漏斗、滴管、导气管（硅胶管）、抽滤瓶、布氏漏斗、锥形瓶、转子、循环水真空泵、干燥箱、熔点仪、250ml烧杯、5ml注射器、水槽（所有的玻璃仪器使用前必须干燥） 四、实验装置图 图1 2-乙酰氧基苯甲酰氯装置图（带有干燥管） 五、实验操作步骤称取阿司匹林4.5克置于三颈瓶中，在0～5℃冰水浴下用注射器缓慢滴加干燥的二氯亚砜ml(是否过量呢？)（戴手套），滴管滴加吡啶两滴，加入转子后进行磁力搅拌5~10min。（通风橱内进行）2、迅速在三颈瓶上装冷凝回流装置，冷凝器上口接氯化钙干燥管及气体吸收装置；以二甲基硅油为介质油浴加热，以5℃为一升温阶段逐渐缓慢升温至70℃。6、称取扑热息痛4.5g于三颈瓶中加水25ml，冰水冷却至10℃左右，搅拌下滴加6ml 20%NaOH7、℃之间，在强烈搅拌下用恒压滴液漏斗滴加乙酰水杨酰氯，约1min 10滴的速率滴加约40分钟；滴加完毕，缓慢加35% NaOH至PH为10。8、开始继续搅拌反应1h后，抽滤9、将粗品置于100ml圆底烧瓶，加入95%乙醇，水浴上加热（70℃左右）10、冷后向圆底烧瓶中加适量活性炭脱色11、将圆底烧瓶加热回流约20min，趁热抽滤（注意布氏漏斗和滤瓶均要预热防止结晶），滤液放冷析晶，抽滤，以乙醇洗涤后干燥，计算得率，测熔点。酰氯化反应采用油浴，要注意锅内不能溅入水，油水混合过热会发生危险；油锅要缓慢升温，否则二氯亚砜易分解。 酰氯化反应时有SO2和HCl生成，需要尾气吸收，吸尾气的漏斗不能完全进入NaOH溶液中，防止倒吸。 扑热息痛碱化时要维持低温，防止苯环上的氨基氧化。 二氯亚砜有强刺激性气味，能灼伤皮肤，对粘膜有刺激。操作时须穿戴好防护用品，若溅到皮肤上，立即用大量清水冲洗。向阿司匹林中滴加二氯亚砜要带手套，采用注射器插入胶塞滴入。