伏立康唑片剂2015年产品经理内部学术培训.pptVIP

* 目前临床最常用的抗真菌药物仍然是氟康唑，而近年来氟康唑的耐药问题表现得日益突出，导致治疗的失败率不断增加。而伏立康唑恰恰是在研究氟康唑的耐药问题的过程中，发现的一类新型化合物，在氟康唑基础上，有明显的化学结构的突破： 首先是在这个位置引入了一个甲基，使其对霉菌的亲和力显著增强；另外，以嘧啶环取代了原来的三唑环，并引入了一个氟原子，使其在体内的抗真菌活性大大增强。 经过这样的结构改造后，与氟康唑相比，伏立康唑的抗真菌谱更广，抗真菌活性更强，尤其是对于曲霉菌，由氟康唑对曲霉菌的天然耐药，伏立康唑一跃成为目前所有抗真菌药物中对曲霉菌杀菌活性最强、疗效最好的一个药，是曲霉病治疗的首选药物。 * 首次给药时第一天应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度 首次给药时第一天应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度 * * 前面我们看到伏立康唑对曲霉菌和念珠菌都表现了一个很好的效果，但是由于真菌感染确诊困难，确诊以后死亡率高，所以我们推荐伏立康唑作为经验治疗的首选。从抗菌图谱上看，黄色代表敏感性较高的，蓝色代表敏感性有所降低的，白色代表不敏感。可以看出伏立康唑除了对毛霉菌表现为不敏感以外，几乎能完全覆盖临床常见的所有念珠菌、曲霉菌、隐球菌感染及罕见真菌感染。而AMB虽然抗菌谱很广，但是由于其很强的副作用，很大也限制了其在很多地方的使用。氟康唑除了对曲霉完全耐药以外，对光滑和克柔都表现为敏感性低或者不敏感，并且由于非白念菌株的日益增多，耐药性也日益突出! 卡泊芬净对一些罕见的真菌表现为不敏感，对近平滑念珠菌以及新生隐球菌敏感性都是非常低的！ * 最后我们再来总结一下伏立康唑对曲霉病治疗的研究 治疗有效率 生存率 不良反应率 * 前面我们提到临床最常见的真菌包括曲霉和念珠两大菌属，刚才的幻灯我们也看到伏立康唑对曲霉菌表现的是杀菌活性，下面我们可以看到伏立康唑对念珠菌感染也是一个很好的选择。 前面我们讲到，由于非白念菌株的日益增多，氟康唑对念珠菌的耐药问题日益突出，而几乎所有的念珠菌对伏立康唑都是敏感的。从图中可以看出，白色念珠菌对伏立康唑的敏感性是99%，光滑念珠菌93%，近平滑、热带、克柔和葡萄牙念珠菌对伏立康唑的敏感性都为100%。 下面这个图显示的是伏立康唑、伊曲康唑和两性霉素B对氟康唑耐药的白色念珠菌和克柔念珠菌的敏感性。 对氟康唑耐药的克柔念珠菌对伏立康唑敏感率高达98%，对两性霉素B和伊曲康唑几乎全不敏感； 57%氟康唑耐药的白色念珠菌对伏立康唑敏感，对伊曲康唑全不敏感。 伏立康唑：采用NCCLS标准M27-A，微量稀释法测定。伊曲康唑采用E-test法测定。 * 2002年WALSH在英格兰药学杂志上发表过一篇文章，比较了伏立康唑和两性霉素B脂质体用于中性粒细胞缺乏发热病人的经验治疗，从图上我们可以看出伏立康唑突破性真菌感染发生率显著低于两性霉素B脂质体 同样是这个人，在卡泊芬净上市以后，也对卡泊芬净和AMB脂质体用于中性粒细胞缺乏发热病人的经验治疗做了一个比较！间接的可以看出 在降低突破性真菌感染发生率上面来看伏立康唑也是明显优于卡泊芬净的。同时，伏立康唑的耐受性和安全性相比两性霉素B脂质体也有很大优势。 这个研究从数据上面来看比例似乎的确是不高，但是在使用了伏立康唑，AMB脂质体或者卡泊芬净这样强效的抗真菌药以后，仍然发生了突破性的真菌感染，那么患者的死亡的几率就是很大了，所以应该引起我们足够的重视！ * 前面我们提到临床最常见的真菌包括曲霉和念珠两大菌属，刚才的幻灯我们也看到伏立康唑对曲霉菌表现的是杀菌活性，下面我们可以看到伏立康唑对念珠菌感染也是一个很好的选择。 前面我们讲到，由于非白念菌株的日益增多，氟康唑对念珠菌的耐药问题日益突出，而几乎所有的念珠菌对伏立康唑都是敏感的。从图中可以看出，白色念珠菌对伏立康唑的敏感性是99%，光滑念珠菌93%，近平滑、热带、克柔和葡萄牙念珠菌对伏立康唑的敏感性都为100%。 下面这个图显示的是伏立康唑、伊曲康唑和两性霉素B对氟康唑耐药的白色念珠菌和克柔念珠菌的敏感性。 对氟康唑耐药的克柔念珠菌对伏立康唑敏感率高达98%，对两性霉素B和伊曲康唑几乎全不敏感； 57%氟康唑耐药的白色念珠菌对伏立康唑敏感，对伊曲康唑全不敏感。 伏立康唑：采用NCCLS标准M27-A，微量稀释法测定。伊曲康唑采用E-test法测定。 * 前面我们提到临床最常见的真菌包括曲霉和念珠两大菌属，刚才的幻灯我们也看到伏立康唑对曲霉菌表现的是杀菌活性，下面我们可以看到伏立康唑对念珠菌感染也是一个很好的选择。 前面我们讲到，由于非白念菌株的日益增多，氟康唑对念珠菌的耐药问题日益突出，而几乎所有的念珠菌对伏立康唑都是敏感的。从图中可以看出，白色念珠菌对伏立康唑的敏感性是99%，