药化实验三 苯佐卡因的合成2015.12.23.ppt

药物化学实验 药化教研室 冯建鹏　短号：679280 药学院202-1室 实验三 苯佐卡因（Benzocaine）的介绍 通用名称：苯佐卡因 英文名称：Benzocaine 中文别名：阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因 英文别名：Anaesthesine、Anaesthesinum、Anesthamine 分子式： C9H11NO2 性 状： 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦 溶解性： 本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在脂肪油中略溶，在水中极微溶解；在稀酸中溶解 【熔点 】88～91℃。 【沸点 】172 ℃ (12.7517 mmHg) 【密度 】1.17g/mL 用途：苯佐卡因是一种局麻药，有止痛、止痒作用。主要用于创面，溃疡面，痔疮麻醉止痒、止痛，其软膏剂还可以用于作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用特点是起效迅速，约30s即可产生止痛作用，且对粘膜没有渗透性、毒性低，不会影响心血管系统和神经系统 苯佐卡因实验目的和内容 实验目的 掌握苯佐卡因的合成方法 了解药物合成的基本过程 实验内容 合成苯佐卡因 掌握氧化、酯化和还原反应的原理 氧化、酯化和还原反应的基本操作 苯佐卡因实验一（氧化） 实验装置 重铬酸钾 水50 mL 搅拌 滴加浓硫酸32ml(20 min) 对硝基甲苯 8g 油浴加热 微沸 1.5 h 抽滤 洗涤3次 5%硫酸 35ml 沸水浴 5%NaOH 70ml 抽滤 50℃抽滤 活性碳 0.5 g 抽滤 将滤液倒入到15%硫酸50 mL 抽滤 洗涤 干燥 23.6 g 溶解 倾入80 ml冷水 每次15 mL 冷却 实验过程 向250 mL三口瓶中加入23.6g重铬酸钾和50ml水，机械搅拌溶解后，加入8g研碎的对硝基甲苯、开启搅拌器。用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸（大概需要20min），滴加完毕后，关闭滴液漏斗，稍冷后再将烧瓶放在油浴上小火加热，使反应混合物微沸90min（约110℃，如果冷凝管有白色固体，可适当关小冷凝水)。冷却后，将反应液倒入80ml冷水中，抽滤，残渣用45ml水分三次洗涤，将粗制的对硝基苯甲酸固体放入100ml烧杯中。加入5%硫酸35ml，在沸水浴上加热10min，并不断搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热（50℃左右）的70ml 5%氢氧化钠溶液，50℃左右抽滤，滤液加入活性炭0.5 g脱色5-10min，趁热抽滤，冷却，在充分搅拌下将滤液慢慢倒入另一盛有50ml 15%硫酸的大烧杯中，浅黄色沉淀析出。抽滤，固体用少量水洗至近中性，抽干后干燥 注意事项 一、浓硫酸有强腐蚀性，量取、转移一定要注意安全(滴液漏斗的使用方法，首先检漏，活塞口超上，涂凡士林的方法)，重铬酸钾的溶解用加热套加热。 二、氧化反应是放热反应，反应温度上升迅速，料液颜色逐渐变深。注意要严格控制浓硫酸的滴加速度，严防反应混合物高于沸腾温度 三、反应结束之后，趁热及时将冷凝管、真空塞、机械搅拌活塞拔出，否则会粘在一起。 四、需要配制： 5% H2SO4 35ml 　　　　　　　 5% NaOH 70ml 　　　　　　　 15% H2SO4 50ml 苯佐卡因实验二（酯化） 对硝基苯甲酸6 g 无水乙醇 24 mL 滴加浓硫酸2 mL 加热回流80 min 100~120℃ 稍冷 抽滤 研细 研磨 测pH值 抽滤 洗涤 干燥 计算收率 摇匀 加氯化钙干燥管 倒入100ml水中 加入5%Na2CO310ml 反应机理 反应装置 显碱性 少量水 实验过程（酯化） 在干燥的100ml圆底烧瓶中依次加入6g对硝基苯甲酸，24ml无水乙醇，逐渐加入2ml 浓硫酸，加热回流80 min(油浴温度100-120 ℃)，稍冷，将反应液倒入100ml冷水中，并不断搅拌，抽滤，滤渣移至研钵中，研细，加入5%碳酸钠10ml，研磨5min，以除去未酯化的对硝基苯甲酸，测pH是否碱性，抽滤，用少量水洗涤滤饼，抽干，干燥，称重。 注意事项：酯化反必须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。无水操作的要点是：原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间冷凝管上方加干燥管避免水进入反应瓶。 苯佐卡因实验三（还原） 25 mL水 0.7g NH4Cl 4.3 g 铁粉 机械搅拌 稍冷 慢慢加入5g对硝基苯甲酸乙酯 搅拌 油浴回流 90min 加饱和碳酸钠调pH7-8 抽滤 微沸活化 5 min 充分搅拌 加CHCl3 30ml,搅拌3-5min 洗涤、分层 5%HCl萃取三次 4Ar-NO2+9Fe+4H2O-----4Ar-NH2+3Fe3O4 装置图 40%NaOH调pH 8抽滤、干燥 实验过程（还原） 在装有机械搅拌器的100ml三