药理学课件 第十六章 镇静催眠药.ppt

地 西 泮 概 况 药动学 作用机制 不良反应 去甲基 1、口服吸收良好。肌注不规则，静脉很快 2、蛋白结合率高，地西泮99%。 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。（新生儿低体温、低血压、呼吸抑制、 无力 ） 4、肝中代谢：胆汁排泄，形成肝肠 循环。消除时间长，t1/2平均60h 5. 大多代谢产物，具母体相似活性，葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄 。 药理作用与临床应用 5．其他作用 较大剂量： 可致暂时性记忆缺失，意义？ 现在外科手术采用内窥镜（气管，肠，膀胱，）没孔打孔亦可，比如关节镜，通过腹腔取出肾结石等，这些手术都可以用麻醉前辅助用药，解除病人的紧张害怕情绪。 轻微抑制呼吸，对心血管降低血压，减慢心率。 治疗癔症 4．不良反应 治疗量：头昏、嗜睡、乏力， 记忆 力下降。 大剂量：偶致共济失调。 过量：可致昏迷和呼吸抑制， 少见。 孕妇和哺乳妇女忌用。 久服，可发生耐受性，依赖性（生理、 心理）和成瘾，但反跳与戒断症状较 巴比妥类发生迟，且轻。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、 抗惊厥药）可增强本品毒性。 注意： 肝药酶抑制剂T1/2延长，诱导剂T1/2缩短 地 西 泮 概 况 药动学 不良反应 药理作用与临床应用 作用机制 应用注意 慎用 老年患者 肝、肾、呼吸功能不全患者 驾驶员、高空作业和机器操作者 青光眼、重症肌无力者 临产前出现新生儿肌无力、低血压、体温 及轻度呼吸抑制；哺乳期慎用。 中毒处理 洗胃 对症治疗 用特殊拮抗药 氟马西林 第二节巴比妥类(barbiturates) 巴比妥类为巴比妥酸 C5上两个H被不同基团取代 后的衍生物。 取代基长而有分支双键 者，作用强而短； 以苯环取代则有较强的 抗惊厥作用； C2上的O被S取代则起 效更快，作用时间更短。 分子结构 巴比妥酸 分 类 药 名 血浆半衰 期（小时 显效时间（分） 持续时 间小时 临床应用 长效类 苯巴比妥 24～96 30～60 6～8 镇静、催眠、 抗惊厥、抗癫痫 中效类 戊巴比妥 18～48 15～30 3～6 催眠、抗惊厥、麻醉前给药 异戊巴 比妥 23 15～30 3～6 催眠、抗惊厥、麻醉前给药 短效类 司可巴 比妥 18～36 15 2～3 催眠、麻醉前 给药 超短效类 硫喷妥钠 3～6 静脉注 射后立即 2～3 诱导麻醉或 短时麻醉 巴比妥类药物作用特点 【药理作用与用途】 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡）如何选药指导用药？ 2、明显抑制REMs 停药反跳（困难）不要长时间用药，逐渐减量。 3、肝药酶诱导作用 与其他药物相互作用产生耐受性（加大） 4、安全性不及苯二氮卓类且较易发生依赖性，久用可成瘾 很少用于镇静、催眠 作用机理：延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流—超级化） 临床用途： 1、抗惊厥； 2、抗癫痫（苯巴比妥（大发作）口服预防用药； 3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（去痛片、APC片等）。 副作用 耐受性 成瘾性 中毒 国家特殊管理的二类精神药品 中毒解救碳酸氢钠加速巴比妥类药物排泄，严重者可透析。 耐受性—短期内反复服用引起的药效逐渐降低，需要加大剂量才能达到预期效果 成瘾性—长期连续服用使患者产生对药物的依赖性（精神、躯体） 中毒—大剂量巴比妥类对呼吸中枢有抑制作用，呼吸深度抑制是该药中毒致死的主要原因。 注意：静脉速度过快治疗量可引起呼吸抑制； 呼吸不全者慎用，中毒解救碳酸氢钠加速巴比妥类药物排泄，严重者可透析。 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛(chloral hydrate) 多用于儿科 15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用对胃有刺激性，小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠） 易吸收、起效快, 不缩短REM。 刺激性大。用于顽固性失眠。 苯二氮卓类：安全无麻醉，成瘾性较小。 巴比妥类：易致成瘾性，副作用较多。 水合氯醛 易吸收、起效快, 不缩短REM。 刺激性大。用于顽固性失眠。 小结 苯二氮卓类作用及特点（剂量从小到大） 1 麻醉前用药 2 各类失眠 1.破伤风、子痫、高热、 药物中毒性惊厥 2. 癫痫持续状态 应 用 1. 抗焦虑 焦虑症 2. 镇静催眠 ①无麻醉 ?呼吸抑制轻 ?反跳轻 3.抗惊厥、抗癫痫 （大剂量，i.V.好） 4. 中枢性肌肉松弛 中枢肌张力增高症 1. 部位: CNS中 ?-GABA能神经末梢