药理学第十二章 抗微生物药物修改后.ppt

奈啶酸 吡哌酸 诺氟沙星 恩诺沙星 4-喹诺酮 环丙沙星 喹诺酮类药物（Quinolones）发展史 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”） 诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星 、依诺沙星、氧氟沙星、 1990年前上市：托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星；氟罗沙星、洛美沙星 第四代 曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星 动物专用 恩诺沙星 、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星 、 二氟沙星 、麻保沙星 、奥比沙星 、依巴沙星等 作用特点 抗菌作用 （1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）； （2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性； （3）PAE较长。 给药途径广（口服、注射均可） 生物利用度较高，通透性较好 不良反应较小 作用机理 抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）； 作用机理 耐药机理 回旋酶基因突变： 药物与回旋酶亲和力? 通道蛋白的改变或缺失， 菌体内药物浓度? 主动排出机制 药动学 内服及肌注吸收迅速和较完全，成年反刍兽内服吸收差 分布广泛，血药浓度及组织中药物浓度高，关节、前列腺、脑达治疗浓度 消除缓慢，主要通过肾脏在尿中排泄 不良反应 胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%） 中枢神经系统 兴奋症状，焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（?0.5%） 过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星） 其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛。孕畜、幼畜避免用 硝基咪唑类（Nitroimidazoles） 甲硝唑、灭滴灵（Metronidazole） 作用与应用：对大多数专性厌氧菌具有较强的作用，包括拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭菌、粪链球菌等；抗滴虫和阿米巴原虫的作用。但对需氧菌或兼性厌氧菌则无效 地美硝唑、二甲硝咪唑（Dimetridazole） 主要用于猪密螺旋体性痢疾；禽组织滴虫病；肠道和全身的厌氧菌感染。 主要用于治疗阿米巴痢疾、毛滴虫病、贾第鞭毛虫病、小袋虫病等原虫感染；手术后感染。 剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调等为特征的神经系统症状 喹口恶啉类 卡巴氧、痢立清（carbadox ） 广谱抗菌药，主要用于猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。此外，卡巴氧还用作生长促进剂。 乙酰甲喹、痢菌净（ maquindox ） 广谱抗菌药，主要用于猪密螺旋体引起的猪血痢及细菌性肠炎（猪黄痢、白痢，鸡白痢、大肠杆菌病，犊牛副伤寒）的治疗 喹乙醇（ olaquindox ） 作用与应用 内服吸收迅速，生物利用度较高。本品为抗菌促生长剂，具有促进蛋白同化作用，能提高饲料转化率，使猪增重加快。对革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、变形杆菌等有抑制作用；对革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌等亦有一定的抑制作用。主要用于促进畜禽生长，有时也用于治疗禽霍乱、肠道感染及预防仔猪腹泻等。规定仅能用于育成猪(35 kg) ，禁用于禽。 真菌感染可分为浅部和深部感染两类 浅部常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，发病率高，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑； 深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两性霉素B及咪唑类抗真菌药等。 抗真菌药（Antifungals） 抗真菌药（Antifungals） 两性霉素B （amphotericin B）多烯类抗深部真菌 【抗菌作用】 对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。它能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。 【临床应用】主要用于治疗全身性深部真菌感染。 制霉菌素（nystatin） 属多烯抗真菌药。作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用。口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效。 克霉唑（clotrimazole）不良反应多见，目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。 咪康唑（miconazole）抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。在两性霉素B不能耐受时，作为替代药。局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。 酮康唑（k