成人和青少年艾滋病ART.ppt

成人及青少年的 抗逆转录病毒治疗 武汉大学中南医院 高世成 主要内容 抗逆转录病毒治疗的目标 介绍如何开始ART 特殊人群的ART ARV药物毒副作用及其处理 疗效判定 换药的原则 常用的缩写 ARV 抗逆转录病毒 ART 抗逆转录病毒治疗 HAART 高效的抗逆转录病毒治疗 ARV药物分类 核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 融合抑制剂 整合酶抑制剂 ARV药物的作用机制 ART的发展史 第一阶段：1987年AZT问世，单一治疗对HIV的复制起到一定的抑制作用，但是几乎100%的服药者在治疗12周后出现病毒载量的反弹 第二个阶段：90年代中期使用2个NRTIs治疗病人，作用时间更长，但是仍不能长期维持疗效 第三阶段：90年代中后期应用三药联合疗法，可以使 HIV-RNA在血浆中达到检测不出的水平，并可长期维持疗效 抗病毒治疗的目标 抑制病毒复制：使之达到检测不出的水平 修复免疫力 降低HIV感染相关疾病的发病率和死亡率 提高病人生活质量，延长病人生命 抗病毒治疗存在的问题 不能彻底治愈病人 需要终生治疗 可能出现严重毒副作用 耐药 所有感染HIV的人，即使是那些服用抗逆转录病毒药物，病毒载量低于可检测水平的病人，依然具有感染性 成人青少年 WHO HIV感染分期 成人青少年 WHO HIV感染分期 成人青少年 WHO HIV感染分期 延迟治疗的益处 避免影响生活质量(如，不方便) 避免药物不良反应 延缓耐药的产生 当HIV疾病的危险性最高时，保存最大限度的药物选择余地 成人青少年开始ART的时机 延迟治疗的危险 可能导致免疫系统的损害不可逆转 抑制病毒的复制可能更困难 可能增加HIV传播的危险性 成人青少年开始ART的时机 早期治疗的益处 较早控制并维持病毒的低复制 延缓或防止免疫系统的破坏 降低病毒完全耐药的危险性 可能会减少HIV传播的危险 成人青少年开始ART的时机 早期治疗的危险 因药物治疗导致的生存质量下降 药物副反应的累积 如果抑制病毒不满意，会较早产生耐药 未来抗病毒治疗的选择余地有限 治疗前的准备 稳定病人的一般状况 依从性准备 实验室基线检查 治疗前的准备 稳定病人的一般状况 控制严重的机会性感染 合并结核者先行抗结核治疗2周至2月 有严重心肝肾功能异常者先进行适宜性评估 治疗前的准备 依从性准备 使病人了解艾滋病基础知识、抗病毒治疗及可能出现的药物副作用 强调95%以上依从性的重要性 帮助发现和处理影响依从性的相关因素 帮助建立支持、督导体系 预约至少3次门诊，每次间隔1周 依从性的重要性 高度的依从性与良好的病毒学结果和临床疗效有关，至少保证95%以上的治疗依从性 依从性差导致低于治疗浓度的药物水平和病毒耐药性的出现 因目前可获得的药物有限，确保良好的依从性，保证目前方案能长期使用非常关键 依从性不佳与病毒学失败的关系 服药方法 我国目前可免费提供的药物 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI） 齐多夫定（AZT）、去羟肌苷（DDI）、拉米夫定（3TC）、司他夫定（D4T） 非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI) 奈韦拉平（NVP）、依非韦仑（EFV） 蛋白酶抑制剂(PI) 克力芝（ 洛匹那韦/利杜那韦 ，Kaletra） 我国成人和青少年的一线方案 AZT NVP 或 ＋ 3TC ＋ 或 D4T EFV 标准一线抗病毒治疗方案 d4T + 3TC + NVP - d4T: 根据不同的体重每次服用30/40毫克，每天2次 - 3TC: 每次150毫克，每天2次 - NVP: 200毫克/次，每天2次（开始的两周内，每天1次） （在有3TC之前，DDI＋AZT＋NVP为替代方案） 核苷类逆转录酶抑制剂 斯坦夫定 (D4T) 短期毒性较少，耐受性较好 线粒体毒性较多 30%出现周围神经损害（PN） 5%症状严重 处理: 按体重决定用药剂量 如果体重 60 kg ，按40 mg/kg给药 如果体重 60 kg，按30 mg/kg给药 出现轻度PN时减量或者停药 出现中至重度 PN时停药 10-20%病人出现脂萎缩 发生在接受治疗的一年后 停药后症状可逆转 处理:发现症状立即停药 胆固醇升高 (罕见) 乳酸酸中毒 齐多夫定 (AZT) 短期毒性较多，耐受性较差 与D4T 和 DDI相比，线粒体毒性较少, 但仍然存在 孕期使用