甲状腺激素药课件.pptVIP

Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs 杨乐 甲状腺 Thyroid Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶. 甲状腺功能调节 （一）下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴 　　 下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH，促进腺垂体分泌TSH。TSH是调节甲状腺分泌的主要激素。下丘脑-腺垂体- 甲状腺间存在功能联系。 甲状腺激素在血中的浓度，经常反馈调节腺垂体分泌TSH的活动。当血中游离的甲状腺激素浓度增高时，将抑制腺垂体分泌TSH，是一种负反馈。这种反馈抑制是维持甲状腺功能稳定的重要环节。甲状腺激素分泌减少时，TSH分泌增加，促进甲状腺滤泡代偿性增大，以补充合成甲状腺激素，以供给机体的需要。 （二）体内外的其它刺激 　　 体内外各种刺激可以通过感受器，经传入神经传到中枢，促进或抑制下丘脑分泌TRH，进而再影响甲状腺素的分泌。例如寒冷就是通过皮肤冷感受器经上述环节促进甲状腺分泌。 （三）自身调节 　 甲状腺功能的自身调节，这是指在完全缺少TSH或TSH浓度基本不变的情况下，甲状腺自身对碘供应的多少而调节甲状腺素的分泌。当食物中碘供应过多时，首先使甲状腺激素合成过程中碘的转运发生抑制，同时使合成过程也受到抑制，使甲状腺激素合成明显下降。如果碘量再增加时，它的抗甲状腺合成激素的效应消失，使甲状腺激素的合成增加。此外，过量的碘还有抑制甲状腺激素释放的作用。相反，外源碘供应不足时，碘转运机制将加强，甲状腺激素的合成和释放也增加，使甲状腺激素分泌不致过低。碘的这种作用原理尚不清楚。 基本结构单位：甲状腺腺泡 腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。 上皮细胞：强大的摄碘功能。 甲状腺激素（thyroid hormone）对维持机体正常代谢、促进生长发育十分重要。自从1891年Murray 报道将绵羊甲状腺提取物用于粘液水肿病人的治疗，甲状腺疗法即thyroid hormone分泌过少所致疾病的治疗便拉开了序幕。1914 年Kendall 提得结晶化的甲状腺素（thyroxine，T4），1926 年Harington 确定了T4 的分子结构，1952 年Gross 和Pitt-Rivers 报道了另一种活性更强的thyroid hormone 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）。至此，thyroid hormone 的组成得到阐明。 Thyroid Hormone Thyroid hormone 是由甲状腺腺泡中的甲状腺球蛋白经碘化、耦联而成的。其结构较为独特，在其结构中均含有无机碘。以醚键或硫醚键相连的两个苯环相互垂直 包括 甲状腺素(thyroxin，T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3) 原料： 酪氨酸--人体自行合成 碘--食物供应 Thyroid Hormone 【合成、贮存和分泌】 合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。 2、碘的活化及酪氨酸的碘化： Thyroid Hormone 合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶) MIT+DIT→T3 DIT+DIT→T4 贮存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。 分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。 Thyroid Hormone 【甲状腺激素的生物合成与调节】 1. Biosynthesis of Thyroid Hormone （1）碘的摄取：甲状腺腺泡细胞膜上存在碘泵，具有高度摄碘和浓集碘的能力，其摄碘是 一种主动转运过程。正常情况下，甲状腺中碘化物的浓度达血浆浓度的25倍，而在甲亢时可高达250 倍。 （2） 碘的活化和酪氨酸碘化：摄入的碘化物于腺泡上皮细胞顶端微绒毛处被过氧化物酶氧 化成活化状态的碘，活化碘再与TG分子中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。 （3）耦联：在过氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT 耦联生成T3，或二分子的DIT 耦联成T4。合成的T4 和T3 仍在TG 分子上，贮存在腺泡腔内胶质中。T4 和T3 的比例视碘的供应情况而定，缺碘时大鼠甲状腺中T4∶T3的比例可从正常时的4∶1 变为1∶3，这样可以更经济地利用碘。 （4）释放：在蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4进入血液。正常人每日分泌T4约75μg，T3 约25μg。