功能基因组学.讲述.ppt

功能基因组学 组学（-omics） 研究细胞、组织或是整个生物体内某种分子的所有组成内容。 基因（gene） 存储表达某一多肽链信息或RNA分子信息所需全部核苷酸序列。 基因组（genome） 生物体携带的所有基因及基因间区域。 基因组学（genimics） 在基因组水平上研究基因组结构和功能。 基因组学包括3个不同的亚领域 结构基因组学(structural genomics) 功能基因组学(functional genomics) 比较基因组学(comparative genomics) 基因组学概念 功能基因组学 研究内容 研究方法 基因功能研究与药物 现实应用 研究内容 识别基因及基因转录调控信息 弄清基因产物的功能 研究基因表达调控机制 研究方法 微阵列分析 基因表达系列分析（SAGE) 反义RNA和RNAi 基因敲除和基因陷阱 蛋白质组分析 /view/edcd0e503c1ec5da50e270c8.html 基因功能研究与基因工程药物 基因工程药物的研制需要有功能十分明确的基因，基因功能研究是利用基因工程药物进行疾病治疗的基础。基因工程药物主要指重组蛋白质药物，包括治疗特殊疾病的蛋白质、抗体、疫苗和细胞因子等。近年来，核酸也被作为药物用于免疫和基因治疗。 重组蛋白质药物 重组蛋白的研发过程都要经历基础研究、技术转化、获准生产和市场接受几个阶段。 重组牛生长激素（rBST） 20世纪80年代开始研究，主要包括：克隆BST基因cDNA、连接至质粒表达载体、导入大肠杆菌、对获得工程菌进行大规模发酵培养、提取纯化rBST等。 1994年，美国食品和药物管理局批准生产，有孟山都公司经营，商业名称为Posilac。 重组治疗性药物蛋白 补充或代替病人体内缺少或没有功能的蛋白质（R/S） 1、胰岛素 2、生长激素 治疗儿童生长素缺乏症 3、凝血因子Ⅷ 治疗血友病 Eli Lilly 公司生产的 Humatrope 重组治疗性药物蛋白 特殊疾病治疗 1、α-干扰素 治疗多毛细胞白血病 2、DNA酶 治疗囊性纤维化 3、组织纤溶酶原激活剂t-PA 激活纤溶酶原，治疗心肌梗塞，具有溶血栓功能 重组治疗性药物蛋白 重组疫苗 开发最早、应用最广——乙肝疫苗 争论： rBST的商业化和广泛使，使世界许多国家以及消费者组织对其健康危害产生关注。 1993年,第40次JECFA会议对rBST进行了安全性评估,得出的结论是“无需制定ADI”(即根据现有的毒理学资料,没有必要制定特别的ADI值,意即其使用不会有太大的健康危险) 。 但与此同时,荷兰,英国等欧洲国家也着手进行新的安全性评估研究,并指出有资料证明rBST的摄入会降低牲畜免疫力,使得动物易于受到病毒和细菌的侵袭,并会摄入更多的抗生素。 rBST能否用于奶牛,欧美之间展开了著名的“牛肉贸易战”,至今仍未有结果.由于目前尚无方法可以区分牛奶中的天然BST和rBST,因此,美国通常采用自动标识,使用记录或Disclaimer(声称不含)的方式对rBST的使用进行管理.到目前为止,CAC尚未制定rBST的限量值.我国也未允许这类促泌乳激素的使用。 现实应用 单基因疾病基因研究，如血友病 多基因疾病基因研究，如心脏病、糖尿病、癌症 癌症基因组解剖学计划（CGAP) Thank you~ * *