氨基糖甙类剖析.pptVIP

* * 氨基糖苷类及多粘 菌素类抗生素 由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成的一类抗生素。包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）、妥布霉素、小诺霉素、新霉素等 氨基糖 + 苷元 氨基糖苷 有机强碱，极性大。在碱性环境中稳定，作用增强。制剂常用其硫酸盐 1.吸收：口服难吸收，仅用于肠道感染和肠 道消毒。常用im 2.分布：不广，主要在细胞外液。在内耳淋 巴液和肾皮质中浓度高 3.消除：不被代谢，90%以原形肾排泄，尿 药浓度高。碱化尿液可提高疗效。 肝功不全可用 体内过程 抗菌谱 1.G-杆菌: 布氏、流感、大肠、痢疾、变形、 鼠疫杆菌等 2.G+球菌: 耐药金葡菌 庆大、卡那、丁胺卡那霉素 3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.绿脓杆菌：妥布、丁胺卡那、庆大霉素 抗菌机理 多环节不可逆抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）—— 静止期杀菌药 耐药性 易产生，链霉素最快。庆大霉素较不易且可恢复 链霉素与庆大、卡那、新霉素之间有单向交叉耐药性 主要原因为细菌产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶，以及细菌细胞膜通透性下降等 临床用途 G-杆菌感染 鼠疫与兔热病链霉素首选 耐药金葡菌感染 庆大、卡那、丁胺卡那霉素 3. 结核病：链霉素、卡那霉素 绿脓杆菌感染 庆大、丁胺卡那、妥布霉素 5. 局部用药：新霉素 po，用于肠道感染和肠道消毒 1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 呕吐、眼球震颤、平衡失调 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防 ?注意早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力 ?避免与有耳毒性的药物合用，如速尿、万古霉素、 甘露醇等。H1受体阻断药可掩盖耳毒性，避免合用 ?孕妇禁用。婴幼儿、老年人、肾功不良者慎用 ④严格控制剂量和疗程 不良反应 2.肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代 头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等 3.肌毒性：阻滞运动神经-肌肉接头 原因：与神经肌结头处Ca2+结合，或在突触 前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止 Ca2+参与Ach的释放 防治：避免与肌松药合用 一旦发生采用新斯的明和钙剂抢救 4.过敏反应 以链霉素多见 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡 率高 防治：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + AD 氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较 药物 对灭活酶 稳定性 不良反应 过敏反应 耳毒性 肾毒性 N-M接头 阻断 链霉素 + ++ ++/+++ + ++ 卡那 + + ++/+++ ++ ++ 庆大 ++ + ++ ++ ++ 妥布 ++ + +/++ +/++ ++ 阿米 +++ + ++ ++ ++ 西索 ++ + ++ +/++ ++ 奈替 +++ + + + ？ 链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用：（1）兔热病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 庆大霉素（Gentamycin） 临床最常用的氨基糖