巴比妥类药物的分析剖析.pptVIP

第五章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs） 巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 三 鉴别试验(Test of identification) 4 与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）可用硝酸汞或氯化汞。P99，汞可以看作是碱，而二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成沉淀的汞盐。 （四） 与香草醛（vanillin）的反应 BP 2000，英国药典：瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热，2min，产生棕红色，放冷，加乙醇5ml，先变紫后转蓝。 P99 香草醛：3-甲氧基-4-羟基苯甲醛。醛与羟基都十分活泼，特别是在苯环上，甲氧基由到了致活的作用。 和水相比，乙醇是碱，因此生成烯醇式的异构体。 五 紫外吸收光谱特征 H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 A nm 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 （六）、色谱行为特征 TLC、GC、HPLC TLC： 生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。 取巴比妥类药物50ug，点于硅胶60F254薄层板，氯仿：丙酮（4：1）展开，温热空气干燥，先喷2%氯化汞乙醇液，再喷2%1，5-二苯卡巴腙。在紫色背景上显兰色斑点。 GC：巴比妥的GC行为很好。 七 显微结晶 药物本身的结晶 巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状 反应产物的结晶 巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶 （一）、丙二酰脲类反应 本品显丙二酰脲类的鉴别反应,为共有的反应,收载于药典附录中。 * * 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。 一 巴比妥类药物的结构剖析 多数为5,5—取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5—取代的巴比妥类药物，还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。 5 Barbital Phenylbarbital Secobarbital 5，5位是烯丙基和异丙基 5位通常是乙基 戊巴比妥 仲戊基 环己烯巴比妥 C C N C N H O O O H 3 C C H 3 1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥，海索巴比妥 5 1 仲戊基 区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 1. 环状母核部分 2. 取代基部分 二、巴比妥类药物的理化性质(Physical and chemical properties) 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 六元环的结构比较稳定，酸，氧化剂，还原剂时不会破裂，碱共沸时则水解开环。 化学性质 （一） 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 与强碱的成盐反应（主要是钠盐）： （二） 水解反应 巴比妥类药物 + N a O H N H 3 ↑ 可使红色石蕊试纸变蓝。 （三） 与重金属离子反应 1 与银盐的反应 碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。 一银盐是可溶性的，硝酸银应过量。 1，5，5取代的药物只能形成一银盐 2与铜盐的反应 首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成更多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成配位二价阳离子；与二位碳上的氧结合，成有色络合物。 有色配位化合物 巴比妥类药物呈