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第十四章分枝杆菌属 1882年Koch发现结核杆菌为结核病的病原菌,1886年Lehmann与Neumann将其正式命名为结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB),简称结核杆菌 结核杆菌与麻风杆菌是主要的致病菌 本属细菌的特点为细胞壁含有大量脂质,这与其染色性、抵抗力、致病性等密切相关 结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中,已发现人类在史前时代已患过结核病。 中国医史中,结核病最早记载于《内经》并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致,但未能确定致病的成因。 19世纪,结核病在欧洲和北美大肆流行,散布到社会的各个阶层,生活困顿的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因,被人们称为“巨大的白色瘟疫”。 许多当年杰出的人物罹患结核病:雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。 德国科学家Robert Koch在1882年发现了一种特殊的微生物——结核杆菌,结核病的致病细菌。他还证明了这种微生物是可以在培养基里培养出来的。这一发现使得结核的实验研究成为现实。 世界结核病防治现状 自发现MTB以来,全球约有两亿人死于TB,且疫情发展日趋严重。 WHO已将TB作为重点控制的传染病之一,并于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”,以提醒公众加深对TB的认识。 据WHO预计,目前全球约20亿人已感染了MTB。 全球现有TB病人2000万。 TB的死亡将达历史最高水平,全球每天有8000人死于TB,每年约300万人死于TB 。特别是在发展中国家,TB的形势尤其严峻,全球98%的TB死亡和95%的新发TB都是在发展中国家。 我国属于全球22个TB高负担国家之一,TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点: MTB感染人数多。 现患肺TB病人多。 TB死亡人数多。 耐药TB人多。 农村TB人多。 传染性肺TB患者疫情居高不下。 第一节 结核分枝杆菌 分枝杆菌属(Mycobacterium)是一类细长或稍弯的杆菌,因有分枝生长的趋势而得名。 结核杆菌引起结核病。对人类致病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌。 1.形态与染色 结核杆菌细长略弯曲,端极钝园,大小约1~4×0.4 μm,呈单个或分枝状排列,无荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中,形态常不典型,可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。 结核杆菌培养的菌落 金胺染色 抗酸染色 菌 落 第2次 1~2天结菌 存活豚鼠 局部较 皮下注射 浅溃疡,易痊愈 附近淋巴结不肿大, 结菌不扩散全身 豚鼠无死亡 (原发后感染特点) Mφ 活化 rRNA T细胞亚群———— 递呈 IL-2 抑制Mφ内结菌繁殖 等 IFN-r 活化Mφ杀灭结菌 免疫反应与超敏反应同时存在 结核菌素 Mφ 活化 另一亚群T细胞—— 蜡质D 递呈 IL-1 抑制Mφ移动 等 增强Mφ内结菌繁殖 IL-6 炎症反应 5.结核菌素实验 定义:属于迟发型超敏反应,用结核菌素试剂作 皮肤试验,感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗 者,一般都出现阳性反应。 结核菌素试剂: 1.旧结核菌素(old tuberculin, OT): 是结核杆菌在 甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液,其主 要成分是结核菌蛋白。 2. 纯蛋白衍生物(purified protein derivative, PPD): 是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合 菌蛋白。 试验方法: 常规试验取OT或PPD0.1ml(含5个单位),注入前臂 掌侧皮内,48-72h后,检查
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