第3章 染色体的结构和功能.pptVIP

2、物理图谱 - 路标与路轨 是通过对DNA的化学测度而绘制的，反映的是DNA序列上两点之间的实际距离。 目的：把有关基因的遗传信息及其在每条染色体上的相对位置线性而系统地排列出来。 以碱基对的数目为衡量单位，精度在100kb水平 3 、序列图谱 - 重中之重 DNA序列分析技术是一个包括制备DNA片段化及碱基分析、DNA信息翻译的多阶段的过程 通过测序得到基因组的序列图谱。 4 、基因图谱  基因图谱是在识别基因组所包含的蛋白质编码序列的基础上绘制的结合有关基因序列、位置及表达模式等信息的图谱。 人类基因组测序完成 2003年4月14日，美国联邦国家人类基因组研究项目负责人弗朗西斯·柯林斯博士在华盛顿宣布基因组测序图已由美、英、日、德、法、中六国经13年努力完成 我国对人类基因组计划的贡献 1994年，我国HGP在吴旻、强伯勤、陈竺、杨焕明的倡导下启动； 最初由国家自然科学基金会和863高科技计划的支持下，先后启动了“中华民族基因组中若干位点基因结构的研究”和“重大疾病相关基因的定位、克隆、结构和功能研究”； 1998年在上海成立了南方基因中心； 1999年在北京成立了北方人类基因组中心； 1999年7月在国际人类基因组注册，得到完成人类3号染色体短臂上一个约30Mb区域的测序任务，该区域约占人类整个基因组的1％。 1999年11月12日：科技部、中科院、“863”计划生物领域专家委员会讨论决定“863”计划出资3000万元，中科院出资1000万元。 后基因组时代 结构基因组学向功能基因组学转变 研究基因表达、调控，以及在生长发育、疾病发生、药物反应等方面的作用 研究上： 系统研究：不是针对单个基因或蛋白，而是对一个细胞或个体内整个基因或蛋白质的研究； 组学研究：功能基因组、结构基因组、蛋白质组学…… 技术上：高通量基因、蛋白筛选与鉴定，基因敲除动物等 在基因的功能与利用上有望突破 * * 见书95 * 一个碱基＝1美元！二000年六月二十六日克林顿宣布人类基因组草图绘制完成 * 人类9号染色体与鼠2号；人17号与小鼠11号染色体，几乎全部基因都可以在小鼠上找到！ /jishi/V9UGHS9NC/VA2NHACFV.html * 第三章 染色体的结构和功能 染色体的结构和组装 染色体的异常 性别决定和遗传 人类基因组计划 一 染色体的形态结构 染色体(Chromosome)是细胞内具有遗传性质的遗传物质深度压缩形成的聚合体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体（染色质)；染色体和染色质是同一物质在细胞分裂间期和分裂期的不同形态表现。 1879年德国生物学家弗莱明把细胞核中的丝状染色体和粒状的物质，用染料染红，观察发现这些物质平时散漫地分布在细胞核中，当细胞分裂时，散漫的染色物体便浓缩，形成一定数目和一定形状的条状物，到分裂完成时，条状物又疏松为散漫状。 1883年美国学者提出了遗传基因在染色体上的学说。 1888年正式被命名为染色体。 1、染色体的基本结构——核小体 Kornberg根据生化资料，特别是根据电镜照相，最先在1974年提出绳珠模型（beads on－a－string model），用来说明DNA·蛋白质纤丝的结构。纤丝的结构单位是核小体，它是染色体结构的最基本单位。 核小体的核心是由4种组蛋白（H2A、H2B、H3和H4）各两个分子构成的扁球状8聚体。 一条染色体有一个DNA分子。DNA双螺旋依次在每个组蛋白8聚体分子的表面盘绕约1.75圈，其长度相当于140个碱基对。组蛋白8聚体与其表面上盘绕的DNA分子共同构成核小体。在相邻的两个核小体之间，有长约50～60个碱基对的DNA连接线。在相邻的连接线之间结合着一个第5种组蛋白（H1）的分子。 密集成串的核小体形成了核质中的100埃左右的纤维，这就是染色体的“一级结构”，就像成串的珠子一样，DNA为绳，组蛋白为珠。 绳珠模型 染色体的一级结构经螺旋化形成中空的线状体，称为螺线体或核丝或螺线筒这是染色体的“二级结构”，其外径约300埃，内径100埃，相邻螺旋间距为110埃。螺旋体的每一周螺旋包括6个核小体，因此DNA的长度在这个等级上又被再压缩了6倍。 300埃左右的螺线体（二级结构）再进一步螺旋化，形成直径为0.4微米（μm）的筒状体，称为超螺旋管。这就是染色体的“三级结构”。到这里，DNA又再被压缩了40倍。 超螺旋体进一步折叠盘绕后，形成染色单体—染色体的“四级结构”。两条染色单体组成一条染色体。到这里，DNA的长度又再被压缩了5倍。 从染色体的一级结构到四级结构，DNA分子一共被压缩了7×6×40×5=8400倍。 2、 染色体的组装 核小体（11nm） 螺线管（30