利福霉素发酵生产工艺要点.ppt

利福霉素发酵生产工艺 —— 安升淑 程怡 * 利福霉素类药物介绍 利福霉素发酵工艺流程 种子培养发酵培养 补料控制 这里是标题哦 点击输入文字哦 这里是标题哦 点击输入文字哦 利福霉素 英文名称：rifamycin 分子式:C37H47NO12 分子结构式： 点击输入文字哦 利福霉素类药物 从地中海链霉菌产生的、结构域功能相近的一组抗生素，它具有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。对某些革兰氏阴性菌也有效。 ，其作用机制是通过与依赖DNA的RNA聚合酶结合而抑制原核生物的转录起始。 利福霉素类药物有：利福霉素B二乙酰胺、利福平等。目前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福布汀。 利福平是其中药效最好、目前应用最多的一种，不仅抗菌谱广，能用于多种细菌感染性疾病，而且与其他药物之间无交叉抗药性，对结核病的疗效尤为突出，是治疗结核病的第一线药物 利福霉素类药物 利福霉素钠 别名： 利福霉素SV 治疗结核杆菌 利福平胶囊 利福霉素B得到的一种半合成抗生素 利福喷丁胶囊 治疗结核杆菌比利福平高2-10倍 利福布汀 含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物 利福霉素发酵工艺流程 点击输入文字哦 菌种（地中海拟无枝酸菌） 种子培养 发酵培养 补料控制 菌种 地中海拟无枝酸菌（Amycolatopsis mediterranei） 培养温度：28℃ 培养基 1、斜面培养基（％） 酵母抽提物0.4，麦芽糖抽提物0.4，葡萄糖0.4，燕麦片2.0，琼脂2.0 2、种子瓶培养基（％） 淀粉1.5，葡萄糖1.5，黄豆饼粉1.0，蛋白胨1.0，KNO30.1，KH2PO40.05，CaCO30.2 3、发酵瓶培养基（％） 葡萄糖12.0，蛋白胨1.0，黄豆饼粉1.0，鱼粉0.5，巴比妥钠0.15，KNO30.8， KH2PO40.02，CaCO30.3，CoCl21ug/ml,消泡剂0.04 4、15L平板培养基 高氏一号培养基 培养条件 1、斜面培养条件： 培养温度30℃，湿度30-60％，培养时间7d。 2、母瓶培养条件： 培养温度30℃，装量120/750ml，摇床转速220r/min，培养时间2d。 3、子瓶培养条件： 培养温度30℃，装量120/750ml，摇床转速220r/min，接种量5％，培养时间1d。 4、发酵瓶培养条件： 培养温度30℃，装量25/250ml，摇床转速220r/min，接种量5％，培养时间7-8d. 5、15L自动发酵罐培养条件： 通气1:1（vvm）搅拌，转速500r/min，接种量10%，培养温度0~30℃，分批补料，发酵周期8天。 发酵工艺 1、一级、二级种子罐培养基（％） 同种子瓶培养基 2、60m3发酵罐培养基（％） 葡萄糖12.0，蛋白胨1.0，黄豆饼粉1.0，鱼粉0.5，（NH4）2SO40.5，KNO3,0.4， KH2PO40.05，CaCO30.3，CoCl21ug/ml,消泡剂0.04 3、一级种子罐培养条件： 培养温度30℃，罐压0.05Mpa，培养时间48小时左右。 发酵工艺 4、二级种子罐的培养条件： 培养温度30℃，罐压0.05Mpa，接种量10％，全程开搅拌，搅拌转速220r/min，培养时间24小时左右。 5、60m3发酵罐培养条件： 培养温度27℃，罐压0.05Mpa，接种量10％，全程开搅拌，搅拌转速130r/min，培养至38h补加0.5％的前体，流加补料，培养时间9天。 *