20141023-12 物质代谢的整合与调节-重难点讲解-甲.pptVIP

第一节 物质代谢的特点 一、体内各种物质代谢过程互相联系形成一个整体 二、机体物质代谢不断受到精细调节 三、各组织、器官物质代谢各具特色 四、体内各种代谢物均具有共同的代谢池 五、ATP是机体储存能量和消耗能量的共同形式 一、细胞水平的代谢调节主要调节关键酶活性 ? 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 ? 细胞内酶呈隔离分布。 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 （一）各种代谢酶在细胞内区隔分布是物质代谢及其调节的亚细胞结构基础 代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于细胞的某一区域 。 多酶体系 分布 多酶体系 分布 DNA及RNA合成 细胞核 糖酵解 胞液 蛋白质合成 内质网，胞液 戊糖磷酸途径 胞液 糖原合成 胞液 糖异生 胞液 脂肪酸合成 胞液 脂肪酸β氧化 线粒体 胆固醇合成 内质网，胞液 多种水解酶 溶酶体 磷脂合成 内质网 柠檬酸循环 线粒体 血红素合成 胞液，线粒体 氧化磷酸化 线粒体 尿素合成 胞液，线粒体 主要代谢途径(多酶体系)在细胞内的分布 酶隔离分布的意义: 提高同一代谢途径酶促反应速率。使各种代谢途径互不干扰，彼此协调，有利于调节物对各途径的特异调节。 （二）关键酶活性决定整个代谢途径的速度 和方向 ※ 关键酶催化的反应特点： ①常常催化一条代谢途径的第一步反应或分支点上的反应，速度最慢，其活性能决定整个代谢途径的总速度。 ②常催化单向反应或非平衡反应，其活性能决定整个代谢途径的方向。 ③酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂调节。 ※ 关键酶（key enzymes） 代谢过程中具有调节作用的酶。 代谢途径 关键酶 糖原降解 磷酸化酶 糖原合成 糖原合酶 糖酵解 己糖激酶 磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶 糖有氧氧化 丙酮酸脱氢酶系 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶 糖异生 丙酮酸羧化酶 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 果糖双磷酸酶-1 脂肪酸合成 乙酰辅酶A羧化酶 胆固醇合成 HMG辅酶A还原酶 某些重要代谢途径的关键酶 ①快速调节（改变酶分子结构） ②迟缓调节（改变酶含量） 数秒、数分钟 改变单个酶分子的催化能力 数小时、几天 调节酶的合成与降解速度 别构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) ※ 调节关键酶活性（酶分子结构改变或酶含量改变）是细胞水平代谢调节的基本方式，也是激素水平代谢调节和整体代谢调节的重要环节。 （三）别构调节通过别构效应改变关键酶活性 别构调节是生物界普遍存在的代谢调节方式 一些小分子化合物能与酶蛋白分子活性中心外的特定部位特异结合，改变酶蛋白分子构象、从而改变酶活性，这种调节称为酶的别构调节(allosteric regulation) 。 被调节的酶称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme)。 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) 。 ?变构激活剂?allosteric effector?——引起酶活性增加的变构效应剂。 ?变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 代谢途径 变构酶 变构激活剂 变构抑制剂 糖酵解 己糖激酶 AMP、ADP、FDP、Pi G-6-P 磷酸果糖激酶-1 FDP 柠檬酸 丙酮酸激酶 ATP，乙酰CoA 三羧酸循环 柠檬酸合酶 AMP ATP，长链脂酰CoA 异柠檬酸脱氢酶 AMP，ADP ATP 糖异生 丙酮酸羧化酶 乙酰CoA，ATP AMP 糖原分解 磷酸化酶b AMP，G-1-P，Pi ATP，G-6-P 脂酸合成 乙酰辅酶A羧化酶 柠檬酸，异柠檬酸 长链脂酰CoA 氨基酸代谢 谷氨酸脱氢酶 ADP，亮氨酸，蛋氨酸 GTP，ATP，NADH 嘌呤合成 谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶 AMP，GMP 嘧啶合成 天冬氨酸转甲酰酶 CTP，UTP 核酸合成 脱氧胸苷激酶 dCTP，dATP dTTP 一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂 2. 别构效应剂通过改变酶分子构象改变酶活性 别构酶 催化亚基 调节亚基 别构效应剂： 底物、终产物 其他小分子代谢物 别构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 ※ 别构效应的机制有两种： （1）调节亚基含有一个“假底物”（pseudosubstrate）序列 “假底物”序列能阻止催化亚基结合底物，抑制酶活性；效应剂