2药动学15316解说.ppt

不同给药途径吸收速率的一般规律 静脉注射气雾吸入腹腔注射舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药 * * * * * The zero-order kinetics is also called as the saturation kinetics, by which a few drugs, such as ethanol, phenytoin and salicylate, have a linear elimination pattern (non-exponential or biexponential patterns), i.e. drug is removed at a constant rate that is independent of plasma concentrtation. * * * * * 5个半衰期规则 经过5个半衰期可达到稳态血药浓度! 大约经过5个半衰期药物从体内消除完毕!! 当改变药物剂量时，仍需经过5个半衰期才能达到新的稳态血药浓度 两种动力学过程的比较 一级动力学 零级动力学 消除规律 按恒比规律 按恒量规律 t1/2 t1/2恒定 t1/2受血药浓度影响，浓度高，t1/2延长 基本公式 Ct = C0e-K t t1/2 = 0.693/K Ct = C0-K t t1/2 = C0/2K 出现情况 是大多数药物消除形式 是少数药物消除形式 hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 反映进入体循环药物的相对量 Area under curve 生物利用度 药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环 的程度和速度，用于评价药物制剂的质量、安全性 吸收进入体循环的药物相对量或速度 ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 绝对生物利用度： F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 药物吸收入血的相对量：常用AUC衡量 药物的吸收速度：可用Cmax和Tpeak衡量 A B C D Fig. 3-10 AUC of curve A AUC of curve B AUC of curve C 稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 缩短给药间隔 增加给药剂量 负荷剂量 对安全性大的药物如磺胺类抗菌素常采用“首剂加倍”可迅速达到稳态血药浓度，此给药方式称为负荷剂量给药法，在需要立即使血药浓度达到稳态而快速起效时采用。 意义：使到达稳态血药浓度的时间提前。 * To traverse cellular barriers (e.g. gastrointestinal mucosa, renal tubule, blood–brain barrier, placenta), drugs have to cross lipid membranes. * * * * * * * * * * The passive and facilitated (with a carrier) diffusions are down-stream (or downhill) in the direction of its concentration or electrochemical gradient. The active transport is up-stream (or uphill) against an elctrochemical or concentration gradient . Passive diffusion: passage of drugs through the lipid surface (major mechanism of drug absorption) Lipid-soluble drugs Small water-soluble drugs Noncharged form of weak electrolytes * * * * * * * 药物的分布 药物吸收后随血液循环到达各组织 器官