固体口服制剂体外溶出评价容易忽略的问题讲述.ppt

其他参考资料 Thank You! 溶出介质 应符合漏槽条件：Csat Csol 是指溶出介质的体积要大于溶解药物主成分所需体积的若干倍， EP附录2.9.3. Dissolution test for solid dosage forms中给出的是3-10倍的规定 我国为“大于3倍” 。 * * * * * * 对药品质量评价性抽验的思考与建议 余立 yuliyy8716@ 01083226198 口服固体制剂体外溶出评价 容易忽略的问题 余立 yuliyy8716@ 2012.12 广州药交会 2012.12 溶出 释放 吸收 利用 先决条件 必要条件 最终结果 体外溶出评价的意义 崩解 溶散 生物利用度试验 是药物在体内吸收程度的最直接、真实的评价指标，但需进行血药浓度测定等，耗时长、费用大、比较复杂，不可能经常、多次、反复地作为一种日常试验用于药品的研发、生产和质量控制。 溶出度/释放度试验 就被作为其体外替代试验，间接地反映药品生物利用度情况。 体外溶出评价的意义 体外溶出度试验 体内吸收 固体制剂 固体制剂 多数普通口服固体制剂生物利用度与体外溶出度具有相关性 体外溶出 体内吸收 ≠ 盐酸伐昔洛韦片的体外溶出速率与体内生物利用度不相关。已有体外溶出速率不同的产品在体内具有生物等效性的试验数据 即便如此与其它批次相比，如果一批产品的溶出特性大大偏离了正常水平，就提示该产品的原料药、辅料、处方或工艺过程中一定有某些参数偏离了正常范围。 生物药剂学分类系统 根据药物的溶解度和渗透性可以按生物药剂学分类系统（Biopharmaceutics classification system，简称BCS系统）将药物划分成以下四类： 第一类药物：高溶解性 高渗透性 第二类药物：低溶解性 高渗透性 第三类药物：高溶解性 低渗透性 第四类药物：低溶解性 低渗透性 高溶解性：最高剂量规格的制剂能在pH值1.0~8.0的250ml或更少体积的缓冲溶液中溶解 高渗透性药物：绝对生物利用度超过90%的药物 无论体外溶出过程与体内生物效应是否具有相关性，它都是考察药品质量特性是否一致的常规重要手段！ 生物不等效的两个普通固体制剂肯定应该在某种条件下体现出溶出曲线的不一致。这一点已经得到世界范围的共识。 因此，随着仿制药的增多， 各国先后以它作为不同厂 家产品一致性评价的基础。 我国也将要进行。 体外溶出评价的意义 体外溶出评价的作用 有助于工艺的确定、处方的筛选 有助于对潜在风险的评价和预测，如调释制剂的药物突释、治疗窗窄的药物 有助于对不同体质人群、食物以及其他药物等对本药生物利用度的影响的研究。 有助于对生产场地、工艺或处方、原辅料来源、种类等方面变更的评价，决定变更后是否需要进行生物利用度或生物等效性研究。 体外溶出评价的作用 有助于同一活性成分不同制剂形式的生物等效性研究。 有助于同一品种不同企业产品的质量对比与生物等效性研究。 1 ）对数曲线法 2 ）机率单位法 3 ）指数模式法 4 ）Gompertz法 5 ） Weibull法 体外溶出评价及统计方法 广州药交会 2012.12 多变因子法 Splitpolt法 回归分析法 相似因子法 Chow’s法 方差分析法 体外溶出评价及统计方法 《仿制药药学研究主要信息汇总表》 2011/4 口服固体制剂溶出度：说明自研产品与对照药品在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果，推荐采用f2相似因子比较方式。 七、 溶出曲线的比较 是一种简单的模型非依赖比较方法，通过计算相似因子f2比较溶出行为的相似性 基本公式： Rt和Tt分别表示受试制剂和参比制剂在第n个取样点时的累积溶出率。 相似因子（f2）比较法 七、 溶出曲线的比较 如果50≤f2≤100，则表示两制剂的溶出度相似。 如果两个药物制剂均在15min内溶出度达到85%以上，也可以认为这两批产品的溶出行为是相似的，不需要通过统计学方法对数据分析判定 相似因子（f2）比较法 36 41 50 65 83 ?2值 20% 15% 10% 5% 2% 比较时间点溶出量平均差异 七、 溶出曲线的比较 体外溶出曲线测定方法 ①仪器-台间差、调试状态 ②溶剂-水、表面活性剂、补液 ③样品-辅料、囊壳、含量差异 ④测定-检测波长、吸附、耐用性 你拿到一个现成的实验方案测定时还应该注意什么？ 仪器的台间差异 - 进口与国产，手动与自动，6杯与12杯 - 调试状态，设置差异 溶出行为比较的目的与意义 影响试验结果的因素-仪器 确定溶出仪的性能状态 测试实验者