肿瘤免疫-说课.ppt

（三）被动免疫治疗 抗体疗法 靶向肿瘤的基因工程抗体： Anti-HER-2 乳腺癌 Anti-CD20, B细胞淋巴瘤 Anti-EGFR 转移性结直肠癌 过继免疫疗法 LAK,TIL,CTL （9） 肿瘤细胞的凋亡抵抗作用 肿瘤细胞高表达多种癌基因产物(如Bcl-2家族)，抵抗由活化CTL介导的肿瘤细胞凋亡；表达FasL，诱导表达Fas的活化T细胞凋亡，利于肿瘤细胞异常增生。 CTL cell Target cell 2.机体因素 宿主处于免疫功能低下或免疫耐受状态 （三）免疫编辑 2002 年首次提出了肿瘤免疫编辑学说： 肿瘤免疫编辑包括免疫监视和免疫逃逸， 它反映了免疫系统具有抵抗肿瘤的保护性功能，同时又对肿瘤具有塑型作用， 即对肿瘤细胞实施免疫选择压力，使弱免疫原性肿瘤细胞得以逃逸并进一步生长。 清除期（elimination）：传统的免疫监视概念 均衡期(equilibrium)：是指清除期未被完全消灭的肿瘤细胞潜伏在体内 并与免疫系统相互作用,处于平衡状态的阶段 逃逸期(escape)：指肿瘤细胞克服了免疫系统对它的拮抗作用, 从而进行性生长发展为肿瘤的阶段. 三、肿瘤相关性炎症促肿瘤 肿瘤相关炎症是指肿瘤所伴随的类似慢性炎症的炎症微环境，即肿瘤组织中的炎症介质和炎症细胞浸润、血管增生和组织重塑。炎症介质主要包括炎性细胞因子（IL-1，IL-6，TNF-α等）、趋化因子（IL-8、KC和MIP2等）和前列腺素等。炎症细胞主要包括肿瘤相关巨噬细胞、肥大细胞和T细胞等，其中肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群, 约占炎症细胞总数的30%-50% 肿瘤相关炎症的形成源于两条途径： ＊外源性途径：如在流行病学上其发生与炎症相关的肿瘤：乙肝病毒感染相关的肝癌、幽门螺杆菌感染相关的胃癌和自身免疫病相关的结肠癌等。 ＊内源性途径：主要是肿瘤细胞内部癌基因异常导致肿瘤细胞表达促炎症细胞因子和趋化因子等炎症介质，从而募集炎症细胞浸润，诱发肿瘤相关炎症，如在流行病学上其发生与炎症无关的肿瘤：卵巢癌、胰腺癌和乳腺癌等。 Ret是受体型酪氨酸激酶，甲状腺乳头状癌中ret原癌基因经基因重排后被称为ret/ptc癌基因，它是由ret原癌基因与同一染色体的H4基因发生融合所致，其产生的融合蛋白使ret原癌基因编码的酪氨酸蛋白激酶发生持续激活。 肿瘤相关性炎症促肿瘤作用 （1）促进肿瘤发生 （2）促进肿瘤发展 （3）促进肿瘤侵袭、转移 （1）促进肿瘤发生 在外源性途径形成的肿瘤相关性炎症中，炎症形成先于肿瘤发生，炎症中M1型巨噬细胞所产生的自由基（ROI和RNI)可造成组织细胞DNA损伤和突变，进而导致细胞癌变，肿瘤发生。 （2）促进肿瘤发展 炎症细胞可表达多种炎症介质，如TNF-α、TGF-β和IL-6，促进肿瘤细胞的存活和增殖。 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）所分泌的前列腺素PGE2和VEGF等细胞因子，可促进肿瘤内部血管生成。 （3）促进肿瘤侵袭、转移。 IL-17和TNF-α都可诱导乳腺癌细胞表达基质金属蛋白酶MMP-9，增强其侵袭力； TNF-α可诱导卵巢癌细胞表达趋化因子受体CXCR4，促进肿瘤的淋巴结转移。 Molecular events NF- ? B signaling pathway STAT3 signaling pathway 肿瘤相关性炎症形成的分子机制 NF- ? B signaling pathway NF- ? B--- transcription factor I ? B---- Inhibitory protein of NF- ? B IKK----I ? B kinase There are five NF- ? B proteins in mammals (RelA, RelB, c-Rel, NF- ? B1, and NF- ? B2), and they form a variety of homodimers and heterodimers, each of which activates its own characteristic set of genes. NF-?B1 (also called p105→p50) – NFKB1 NF- ? B2 (also called p100→p52) – NFKB2 RelA (also named p65) – RELA RelB – RELB c-Rel – REL 四、肿瘤的免