准确的病理报告对乳腺癌个体化治疗的重要指导意义介绍.ppt

乳腺癌的基因芯片的检测已经逐渐普遍了，这将会使我们对乳腺癌的分子机制有更深入的了解，从而可以进行更加个体化的治疗。应用DNA微集阵列，按照各个乳腺肿瘤基因表达的特点（细胞表型）将乳腺癌的分子亚型分为5种，为luminal A/B (ER+) ERBB2 + , basal-like, normal-like亚类。 Luminal subtype（管腔型） ER阳性的肿瘤组织很多高表达基因和乳腺luminal epithelial cell（导管腔上皮细胞）表达的一样（因此得出luminal亚类的名称）。该亚类的肿瘤表达luminal epithelial cell成分，包括表达luminal的细胞角蛋白 8/18，ER，以及ER相关基因如细胞周期细胞周期蛋白D1。低于20％Luminal 亚类有TP53基因的突变，而且luminal亚类的组织分级常常是I 级（分化良好），而且至少有luminal A和luminal B 两类，虽然luminal A和luminal B都是激素受体表达阳性，二者却有不同的特征，总体来说，luminal A比luminal B有更高的ER相关基因的表达 和更低的增殖相关基因的表达。 Luminal?A型免疫表型特征及治疗? ER和（或）PR?（＋），HER-2?（－），Ki-67阳性细胞数＜?14%。该型化疗效果差，以内分泌治疗为主。? Luminal?A型乳腺癌免疫表型的特点 ?Luminal?A型除了高表达ER、PR外，还表达TF3、GATA3、XBP1、HNF3A、转录因子FOXA1、ADH1B等，属于内分泌治疗敏感的肿瘤亚型。 Luminal?A型乳腺癌的内分泌治疗 Luminal?A型乳腺癌的内分泌治疗 新研究及长期随访结果的问世，他莫昔芬金标准治疗的地位受到了芳香化酶抑制剂治疗的挑战，这3项研究结果都显示了芳香化酶抑制剂在绝经后妇女的治疗中优于他莫昔芬。Davies等发布ATLAS临床试验结果，证实10年他莫昔芬内分泌治疗优于5年。 Luminal?A型乳腺癌的辅助化疗 按照免疫组织化学分型定义，luminal?A型乳腺癌Ki-67阳性细胞数＜14%，表明该亚型肿瘤对化疗非常不敏感，多数不需要进行辅助化疗或新辅助化疗。 Luminal?A型乳腺癌的辅助化疗 根据St.Gallen专家共识（乳腺癌圣加仑共识）：luminal?A型乳腺癌患者若具备肿瘤较大（超过5?cm）、组织学分级3级、淋巴结转移多于4枚、有脉管癌栓等高危因素，可考虑术后进行规范的辅助化疗，化疗后进行内分泌治疗。 Luminal?A型乳腺癌的辅助化疗 2015?NCCN（美国国立综合癌症网络）指南对该亚型的辅助化疗进一步进行了规范： （1）、在激素受体阳性、HER-2阴性乳腺癌的辅助治疗方案中，伴有腋窝淋巴结转移者，需要进行化疗和内分泌治疗。 Luminal?A型乳腺癌的辅助化疗 （2）、无腋窝淋巴结转移，肿瘤≤0.5?cm者只需行内分泌治疗，肿瘤＞0.5?cm者进行21基因检测分析复发风险评分。风险评分＜18分者为低度复发风险，只需进行内分泌治疗；风险评分18～30分者为中度复发风险，内分泌治疗±化疗，其能否从化疗中获益尚无定论；风险评分≥31分者为高度复发风险，需要化疗＋内分泌治疗，且患者能够从辅助化疗中获益。未进行21基因检测分析者可考虑内分泌治疗±化疗。 Luminal?A型复发转移乳腺癌的治疗 2015?NCCN指南中指出，除非出现威胁生命的急性疾病或症状非常严重的疾病，内分泌治疗仍是内分泌敏感型乳腺癌治疗的首选。由于luminal?A型乳腺癌对化疗不敏感，肿瘤复发后仍首选更改方案的内分泌治疗。 Luminal?A型复发转移乳腺癌的治疗 原则上无内脏转移患者在一线解救治疗时仍以内分泌治疗为主，如果进展较快同时伴有内脏转移，可首选进行全身化疗，疾病控制后内分泌治疗维持。 Luminal?B型?乳腺癌免疫表型特点 Luminal?B型在临床上主要免疫表型特征表现为ER?（＋）和（或）PR?（＋），HER-2（＋）或Ki-67阳性细胞数≥14%。 Luminal?B型乳腺癌的治疗 luminal?B型由于HER-2基因扩增或细胞增殖活跃，对化疗的敏感性明显高于luminal?A型乳腺癌。 Luminal?B型乳腺癌的治疗 Hugh等在临床试验中发现，多西他赛＋吡柔比星＋环磷酰胺（TAC）方案能够比传统5-氟尿嘧啶＋表阿霉素＋环磷酰胺（FEC）方案使ER阳性患者获益，但仅限于同时伴有HER-2阳性或Ki