CDH1基因摘要.docx

CDH1基因突变诊断研究进展 摘要： E-钙黏蛋白(cadherin)基因（CDH1基因）外显子突变是目前已知的、导致HDGC等多种肿瘤发病的最重要因素, 筛查其突变情况可以用于指导肿瘤的临床诊治，CDH1基因的其他改变, 如内含子突变、基因甲基化及单核苷酸多态性也可能影响其表达,但这些改变与肿瘤诊断的关系尚需进一步研究。 关键词：E-钙黏蛋白；CDH1基因；肿瘤诊断 CDH1基因是位于染色体16q22.1的一种肿瘤抑制基因。它的功能是E-cadherin的编码。 E-cadherin是依赖性粘附的钙粘蛋白家族成员。E-钙粘蛋白的蛋白质被发现在上皮细胞，表示在人类发展的早期阶段。E-钙黏蛋白(cadherin)基因（CDH1基因）的损失和上皮相关的变化细胞粘附和运动已注意到在数种癌症，包括胃癌，大肠癌，乳腺癌和卵巢癌。本文综述了E-钙黏蛋白(cadherin)基因（CDH1基因）在肿瘤诊治方面的研究进展。 1.动物模型检测 Irina V.Kovtun_, Kimberly J.Harris3, Aminah Jatoi1【1】研究了在妇科肿瘤中E-cadherin的表达情况。通过敲除MMR基因，引起DNA错配修复（MMR）而发生妇科肿瘤小鼠模型，发现E-cadherin和DNA结合中断MMR途径增加子宫内膜肿瘤的发病率老鼠。E-cadherin的启动子区的序列分析证明了E-cadherin表达的损失是由失活突变引起的，这意味着E-cadherin是一个突变靶向的Msh2-缺陷小鼠。Msh2（2/2）/ CDH1（1/2）的小鼠提供妇科肿瘤发生的一个很好的模式，可能有助于测试分子靶向特异性治疗。 艾斯克尔·吐拉洪,陈凯,邓大伟【2】建立裸鼠低位直肠癌淋巴结转移模型，检测E-钙黏蛋白在裸鼠低位直肠癌淋巴结转移模型中的表达，探讨其在直肠癌淋巴结转移过程中的作用。发现E-钙黏蛋白表达的减弱或缺失，导致肿瘤细胞间黏附性降低，诱导EMT发生，可促进肿瘤细胞获得侵袭和转移的能力，进而促进了肿瘤的浸润及淋巴结转移，但其具体作用机制还不十分清楚，仍有待于进一步研究。 2.临床研究 2.1关于胃癌与E-钙黏蛋白（CDH1基因）关联研究 2.1.1关于弥漫性胃癌与E-钙黏蛋白（CDH1基因）关联研究 Yijun Chen, MD1, Kerry Kingham, MS5,6, James M. Ford, MD【3】对遗传性弥漫性胃癌（HDGC）在E-cadherin的突变基因CDH1诊断进行研究。发现无症状的患者与HDGC家族史患者是不能够被内镜检??CDH1基因突变诊断有印戒细胞癌的;当症状出现时，可以通过进行胃镜检查诊断，监视内镜价值有限，建议HDGC家族史患者随时诊断CDH1基因突变。 约40％的遗传性弥漫性胃癌（HDGC）的家庭发生CDH1种系变化。CDH1胚系突变也被记录在一些早期的发病无家族史的漫胃癌患者（EODGC）。Giovanni Corso【4】通过直接测序患者CDH1基因的整个编码区和外显子侧翼序列进行分析。用混合弥漫组织学检查，7.2％的CDH1胚系突变发生在EOGC患者中。在35岁之前，只有2.3％的被反复地确诊病例是由CDH1突变致病。在这种类型的患者中应该有生殖系CDH1基因突变特征。 周春宇,李小毅,陈原稼等【5】研究在遗传性弥漫型胃癌家系中是否存在上皮型钙黏素基因( CDH1) 以及基因表达的异常，收集符合遗传性弥漫型胃癌(HDGC) 诊断标准的1 个家系中15 例成员的外周血和组织标本。通过免疫组化和基因测试的方式进行检测，发现此HDGC 家系中，CDH1 基因外显子胚系突变不是其致病原因，基因启动子区的甲基化可能是导致基因失活的原因之一。 Shah MA, Salo-Mullen E, Stadler Z【6】为了研究CDH1突变与遗传性弥漫性胃癌（HDGC）的关系。搜集了一个同时患有霍奇金淋巴瘤和弥漫性胃癌的患者，经过检测证实具有CDH1基因突变。患者的母亲被发现为具有相同的CDH1种系突变;然而，其祖父母被发现携带CDH1基因突变，从而导致了一个结论即CDH1基因突变的是从头起源。这种情况下， HDGC综合征和年轻个体弥漫性测试的CDH1胚系突变没有胃癌疾病的家族史得到识别。 Irma Kluijt1, Ester J.M. Siemerink2, Margreet G.E.M. Ausems等【7】通过临床变化观察研究CDH1相关的遗传性弥漫性胃癌综合征。搜集了相关患胃癌（GC）和小叶乳腺癌（LBC）的CDH1基因突变携带者资料。在体外功能测定中进行分析，发现了十种不同的CDH1突变基因。 Patrick R. Benusiglio1, Olivier Caron1, Emilie Consolino