201207-生物制品学(第一-二章)摘要.doc

第一章 绪论 第一节 生物制品学概述 概念 1、生物制品 指采用现代生物技术手段认为地创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级代谢产物或次级代谢产物，或利用生物体的某一部分，制成作为诊断或治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医学用品，统称为生物制品（biopreparate biological products）。 广义的生物制品还包括一些保健用品，如微生物制剂（双歧杆菌、丽珠杆菌、三株口服液、金双歧、威特四联、贝飞达、聚克、五株口服液、昂立一号、酪酸梭菌活菌片、乳酸杆菌、整肠菌、促菌生、爽舒宝、波迪加、畜禽益生素、饲料添加剂等）。 现代生物技术还包括一些基因工程、酶工程、细胞工程、发酵工程、生化工程以及后来衍生出来的第二代、第三代蛋白质工程、代谢途径工程、抗体工程、糖链工程、海洋生物技术等。 2、生物制品学 生物制品学（biopreparatics）是指研究各类生物制品的来源、结构特点、应用、生产加工、原理、现状、存在问题与发展前景等诸方面知识的一门科学。 现代生物技术的起源与发展 正如前美国科学院院长Handley于20世纪70年代末在其所著的《生命科学与人类的未来》的序言中所述：“大约在25年前，由于生物化学、微生物学和遗传学的融合，使生命科学使生命科学进入分子生物学时代。”随之而来的细胞生物学渐渐地发展成为了分子细胞生物学；由于化学工程和生命科学的交叉和融合创立了生化工程学；当物理学和生物学融合后，就形成了生物物理学；而最近计算机科学与生命科学的交叉融合，则创立了生物信息学这一新兴学科。如此种种新兴学科的诞生与发展，都为现代化生物激素的发展奠定了可靠的理论基础。 而现代生物技术本身按照产生的时间和深度、广度，又可以分为第一代、第二代和第三代现代生物技术。 对现代生物技术中的某些领域简介如下。 1.基因工程 （1）提取1mg生长激素释放抑制激素（somatosatatin）需要用10万只羊的下丘脑（hypothalamus），而用基因工程方法产生这一激素只需要10L大肠杆菌工程菌株，其价格为每毫克0.3美元。 还有40余种基因工程药物在2000年底正式上市，到21世纪初销售额已达到140亿美元，其中促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等年销售额均将超过10亿美元。 （2）建立新药的筛选模型，日益广泛使用的各种酶、受体筛选模型所需要的靶酶和受体往往来自动物体内，因而数量有限而不利采用机器人进行大量筛选。应用基因重组技术将一些靶酶的活性中心或受体的配体、亚基等基因在微生物细胞中大量表达，可以解决这一难题。 （3）改良菌种产生新的微生物药物，改造产生新的生物制品，为微生物药物提供一个新的来源。 在改进药物与生物制品生产工艺中的应用如下。 ①用带关键酶基因的质粒转化菌种，增加关键酶基因的剂量和转化水品。 ②通过抑制菌种其他非必要基因的表达，提高产量。 ③将血红蛋白基因克隆并转化至工程菌种后提高对缺氧环境的耐受力，节约能源，并提高产量。 ④利用转基因动植物产生蛋白质类药物，发展成为“新一代药厂”。 ⑤基因工程抗体在医药工业中的应用，可作为研究抗体工程导向药物的载体。 ⑥利用基因工程技术产生各种疫苗，包括预防各类传染性疾病疫苗和治疗用疫苗。 2.细胞工程 例如，1976年法国的Scheaffer和匈牙利的Fodor分别对枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）和巨大芽孢杆菌（Bacillus megaterium）实现了种内间株的原生质体融合选育新菌株，为微生物的育种开辟了新途径；1997年英国的Wilmut将一雌羊的乳腺细胞核移植到另一母羊的去核卵细胞中，体外培养发育后再置于第三只模样的子宫中借腹怀胎，最后终于在247例中出世了世间第一个克隆羊（多莉），从此开创了高等动物体细胞克隆的新纪元；1975年德国的Kohler与英国的Milstein创立了杂交瘤技术（hybridoma technique），即用经绵阳红细胞免疫的鼠脾脏B淋巴细胞与鼠骨髓瘤细胞融合后，筛选出用于产生某单克隆抗体的融合细胞株，开辟了单克隆抗体（monoclone antibody）和导向药物——“生物导弹”（biomissile）生产的新时代，以单克隆抗体为基础的各种诊断试剂、试剂盒和治疗试剂在全球的销量已超过40亿美元。 3.酶工程 4.发酵工程 发酵工程也曾被称为微生物工程（microbes engineering）。 5.蛋白质工程 6.抗体工程 最早的抗体又称为多克隆抗体（polyclonal antibody），即第一代抗体。它是由具有多种抗原决定簇（antigen determinant）的病原微生物或抗体，刺激人或动物机体后，其B淋巴细胞产生多种抗体分子的混合物，分泌入血清中，即称为